Le ginseng du pauvre contre le covid

 De : https://doorlesscarp953.substack.com/p/therapeutic-properties-of-gynostemma?

Traduction automatique 

Propriétés thérapeutiques du Gynostemma pentaphyllum (jiaogulan)

Une revue de la littérature

Par  DoorlessCarp.

Résumé

Cette sous-pile est une revue de la littérature scientifique sur la recherche des propriétés thérapeutiques de Gynostemma pentaphyllum , également connue sous le nom d'herbe d'immortalité, de ginseng à cinq feuilles, de ginseng du pauvre, d'herbe miracle, d'herbe féerique, de vigne à thé sucrée, d'herbe gospel et de ginseng du sud . Une recherche PubMed de 10 ans pour « Gynostemma pentaphyllum » a donné 298 résultats. Certaines des recherches les plus citées sont présentées ici pour examen :

À partir d'un article publié en 2021, Rehan et Shafiullah ont effectué une analyse de liaison d'amarrage moléculaire in silico de 60 saponines avec la protéase principale COVID-19 6LU7 Mpro.

Bien qu'ils aient constaté que 34 saponines étaient plus efficaces que l'hydroxychloroquine, la chloroquine ou le nelfinavir, comme il s'agissait d'une analyse basée sur un logiciel, les résultats doivent être confirmés in vitro et in vivo , mais il s'agit d'une recherche extrêmement prometteuse.

Okoye et al (2012) ont étudié les effets antiviraux d'extraits de G. pentaphyllum contre l'infectivité du virus de la fièvre jaune des embryons d'œufs de poulet et de souris, et le pourcentage d'inhibition de l'hémagglutination induite par le virus ( c'est-à- dire l'agglutination des globules rouges). Les résultats ont été quelque peu encourageants, d'autant plus qu'aujourd'hui encore, il n'existe toujours pas de médicaments antiviraux spécifiques pour traiter la fièvre jaune.

A partir de la même année 2012, le même auteur Okoye a travaillé avec Nworu pour étudier « L'inhibition de l'infectivité des particules lentivirales du VIH-1 par des extraits de Gynostemma pentaphyllum dans un test basé sur un vecteur viral ». Comme pour l'étude précédente, ils ont effectué une extraction par solvant de la poudre de feuilles en utilisant de l'éther éthylique (EG), du méthanol (MG) ou de l'eau (AG).

Encore une fois, les résultats de cette recherche in vitro ont indiqué des médicaments antiviraux potentiels qui pourraient être développés à l'aide d'extraits de l'herbe.

Sornpet et al (2017) ont étudié l'activité antivirale de cinq extraits bruts de plantes médicinales asiatiques contre le virus de la grippe aviaire H5N1.

En 2020, Shaito et al ont publié une revue complète des potentiels thérapeutiques ethnopharmacologiques et des propriétés médicinales contre les maladies cardiovasculaires (CVDS) de quatre plantes largement utilisées : Ginseng , Ginkgo biloba , Ganoderma lucidum et Gynostemma pentaphyllum .

Cette revue est inhabituelle, jusqu'à présent, en ce sens qu'elle prend en compte les données d'essais cliniques disponibles ainsi que la sécurité, la toxicité et les effets secondaires.

(2012), Li et al ont extrait 2 polysaccharides acides et testé contre des cellules cancéreuses in vivo et in vitro . Après avoir utilisé de l'alcool pour éliminer les lipides, ils ont utilisé de l'eau à 90°C pendant 2 heures, x 3, pour extraire du matériel de tige et de feuille séché.

Types de cancer : leucémie myéloïde chronique humaine K-562, adénocarcinome du sein MCF-7, adénocarcinome du côlon HT-29, carcinome hépatocellulaire HepG2 et lignées cellulaires de mélanome de souris B16.

Pour les études in vivo , ils ont utilisé des souris porteuses de tumeurs et des rats mâles injectés de mélanome, les nourrissant ou injectant les polysaccharides et divers résultats statistiquement significatifs sont présentés.

En 2010, Peng, Zhou et Zhang ont étudié les activités antitumorales des saponines triterpéniques dammarane d'une espèce différente, Bacopa monniera .

Je fais référence à cette étude en raison de la similitude des dammaranes avec G. pentaphyllum.

Cette herbe est également connue sous le nom d'hysope d'eau, hysope d'eau, brahmi, gratiola à feuilles de thym, herbe de grâce et ombelle indienne. Leurs études in vivo chez la souris ont démontré une inhibition tumorale allant jusqu'à 90 %.

Passant à 2016 et Li et al ont réalisé une étude in vitro sur l'activité anticancéreuse d'une fraction non polaire de G. pentaphyllum.

Ils ont fourni des preuves d'activités anticancéreuses significatives à partir de composés non dammarane non signalés auparavant. Cela fournit une preuve supplémentaire de l'efficacité antitumorale à large spectre et du potentiel de développement de nouveaux agents anticancéreux.

Toujours à partir de 2016, Li et al ont publié une revue complète de la littérature associée à G. pentaphyllum (GpM) et aux activités et mécanismes d'action anticancéreux.

L'article le plus récent de cette revue des propriétés anticancéreuses date de 2021, par Liu et al . Ils ont étudié comment les gypénosides de G. pentaphyllum peuvent induire l'apoptose du cancer du rein en diminuant le niveau de phosphorylation d'Akt et de mTOR dans la voie de signalisation PI3K/Akt/mTOR.

En 2010, Choi et al ont rapporté des effets neuroprotecteurs d'extraits d'éthanol de G. pentaphyllum dans un modèle de rat de la maladie de Parkinson.

Et en 2018, Dong et al ont publié des recherches sur la façon dont les gypénosides inversent le comportement dépressif en inhibant la neuroinflammation hippocampique.

Puis en 2022, Wang et al ont mené une analyse in silico pour dépister les composés qui peuvent inhiber les voies de signalisation neurologiquement dommageables associées à la maladie d'Alzheimer (MA).

À partir de 2020, Wang et al ont mené une enquête in vitro sur la façon dont les saponines de type dammarane de G. pentaphyllum peuvent prévenir les lésions neurales induites par l'hypoxie grâce à l'activation des voies ERK, Akt et CREB.

Hong et al (2018) ont mené une enquête biomédicale intégrée à un test in silico sur la façon dont G. pentaphyllum peut atténuer la progression de la maladie hépatique non alcoolique chez la souris.

En 2017, Wong et al ont démontré comment les saponines de G. pentaphyllum atténuent l'inflammation in vitro et in vivo en inhibant la signalisation NF-κB et STAT3. Il s'agit également d'une autre voie tumorigène et de l'une des voies clés médiées par l'exposition cellulaire à la protéine de pointe due à une infection ou à une transfection au COVID-19.

En 2006, Megalli, Davies et Roufogalis ont mené une enquête in vivo sur des rats sur la façon dont les extraits de G. pentaphyllum peuvent améliorer les taux sériques de cholestérol, de triglycérides, de sucre dans le sang et le profil de résistance à l'insuline.

En 2020, Yin et al ont rapporté dix nouvelles saponines de type dammarane avec une activité hypolipidémique de la tisane G. pentaphyllum .

La biodisponibilité, les contre-indications, les interactions avec les médicaments chimiothérapeutiques et les recommandations posologiques sont ensuite prises en compte pour conclure l'examen.

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Discussion

Tout d'abord, un coup de chapeau aux nombreux commentaires perspicaces de "The Post-Covid Pharmacist" qui ne publie malheureusement pas mais a suggéré un thérapeutique contenant des extraits de G. pentaphyllum qui a finalement conduit à cette revue de la littérature. 1

Gynostemma pentaphyllum, ou jiaogulan est une vigne grimpante dioïque et herbacée de la famille des cucurbitacées (famille des concombres ou des courges) largement répandue en Asie du Sud et de l'Est ainsi qu'en Nouvelle-Guinée. Son fruit est une petite courge violette non comestible. C'est une liane grimpante qui se fixe sur des supports à l'aide de vrilles. Les folioles dentelées poussent généralement en groupes de cinq (comme chez G. pentaphyllum ) bien que certaines espèces puissent avoir des groupes de trois ou sept folioles. La plante est dioïque, ce qui signifie que chaque plante existe en tant que mâle ou femelle. Par conséquent, si des graines sont souhaitées, une plante mâle et femelle doit être cultivée.

G. pentaphyllum est l'une des quelque 17 espèces du genre Gynostemma , dont neuf espèces endémiques de Chine. Cependant, G. pentaphyllum a une large distribution en dehors de la Chine, allant de l'Inde et du Bangladesh à l'Asie du Sud-Est, au Japon et à la Corée ainsi qu'à la Nouvelle-Guinée. En Chine, il pousse dans les forêts, les fourrés et les bords des routes sur les pentes des montagnes à des altitudes de 300 à 3 200 m (980 à 10 500 pieds) au-dessus du niveau de la mer.

Le jiaogulan est une vigne résistante aux zones USDA 8-11 (tendre au gel) dans lesquelles elle peut pousser comme une plante vivace de courte durée. Il peut être cultivé comme une annuelle dans la plupart des climats tempérés, dans un sol bien drainé en plein soleil. Il ne pousse pas bien dans les climats froids avec des températures inférieures à zéro.

Les constituants de G. pentaphyllum comprennent les stérols, la saponine, les flavonoïdes et la chlorophylle. Les gypénosides ont été extraits de ses feuilles. Certains composés de saponine sont les mêmes que ceux trouvés dans les racines de ginseng. Bien qu'il y ait eu des études in vitro sur la toxicité, il n'y a pas eu d'essais cliniques, par conséquent aucune information n'est disponible sur la toxicité humaine.

La plante est utilisée en médecine traditionnelle, généralement sous forme de tisane, mais peut être utilisée comme extrait d'alcool ou dans des compléments alimentaires. Il n'a pas été largement utilisé dans la médecine traditionnelle chinoise (MTC), n'ayant été adopté qu'au cours des 20 dernières années, car il pousse loin du centre de la Chine où la MTC a évolué ; par conséquent, il n'a pas été inclus dans la pharmacopée standard du système TCM. Avant cela, c'était une herbe connue localement utilisée principalement dans les régions montagneuses du sud de la Chine et du nord du Vietnam. Elle est décrite par les habitants locaux comme "l'herbe de l'immortalité" (仙草, xiān cǎo), car un grand nombre de personnes âgées de la province du Guizhou ont déclaré en consommer régulièrement. Dans l'Union européenne, le jiaogulan est considéré comme un nouvel aliment suite à une décision de justice de 2012 interdisant sa vente comme aliment. 2

QU'EST-CE QUE LE GYNOSTEMME / JIAOGULAN

Gynostemma, également connu sous le nom de Jiaogulan, est considéré comme "l'herbe de l'immortalité". C'est une liane grimpante de la famille des concombres/gourdes. On dit qu'elle "a les avantages les plus étendus pour la santé et le bien-être humains de toutes les plantes encore découvertes" (Dr. Jialiu Liu)

La plus ancienne histoire documentée du Jialgulan remonte à la dynastie Ming (1368-1644) lorsqu'il était récolté à l'état sauvage pour la nourriture. Herboristerie [ sic ] reconnue [ sic ], Li Shi-Zhen a inclus cette herbe dans son livre classique Compendium of Materia Medica, décrivant son utilisation pour l'hématurie, l'œdème et la douleur du pharynx, la chaleur et l'œdème [ sic ] du cou, tumeurs et traumatismes en 1578 après JC.

Les habitants des provinces du Guizhou, du Guangxi et du Sichuan, dans les montagnes du centre-sud de la Chine, utilisent le jiaogulan (appelé xiancao par les habitants) comme tonique de santé général et élixir rajeunissant [ sic ]. Il était largement inconnu en dehors de ces régions montagneuses jusqu'au début des années 1970.

Un recensement des années 1970 en Chine a montré un pourcentage élevé de centenaires, avec une faible incidence de maladies qui affligent généralement le vieillissement, dans ces régions. Cela a lancé une recherche sur les propriétés anti-âge possibles du jiaogulan par le gouvernement chinois.

En 1972, la première étude a été menée évaluant les effets thérapeutiques de l'herbe sur 537 cas de trachéo-bronchite chronique par le groupe de recherche de médecine traditionnelle chinoise-occidentale combinée de Qu Jing. Depuis lors, plus de 300 articles scientifiques ont été publiés et  Gynostemma pentaphyllum  a été inclus dans le  Dictionary of Chinese Materia Medica. 

Il a été découvert par les Japonais alors qu'ils recherchaient des plantes pouvant être utilisées comme substituts du sucre [ sic ]. En 1977-78, le Dr Masahiro Nagai a découvert les saponines similaires à celles du ginseng, qui ont été nommées gypénosides dans Amachazuru, nom japonais du Jiaogulan. Au cours des 10 années suivantes, un autre chercheur japonais, le Dr Takemoto, avec son groupe de recherche, a identifié 82 saponines à Amachazuru. Depuis lors, 174 gypénosides différents, dont 9 [ sic ] se trouvent également dans Panax, ont été identifiés dans  Gynostemma pentaphyllum .

Les bienfaits du Jiaogulan pour la santé sont principalement dus à ces saponines. Ils lui confèrent des propriétés adaptogènes et antioxydantes ainsi que sa capacité à réguler la production d'oxyde nitrique dans l'organisme.

Les qualités TCM du jiaogulan sont décrites comme douces, légèrement amères, neutres, chaleureuses, améliorant le « yin » et soutenant le « yang », et seraient utilisées pour augmenter la résistance aux infections et réduire l'inflammation.

ADAPTOGÈNE

Si vous êtes un lecteur régulier ici et un fan des herbes toniques, vous saurez à quel point les adaptogènes sont incroyables. Récapitulons ce qu'ils sont.

Les adaptogènes sont des plantes qui peuvent augmenter la capacité du corps à s'adapter aux facteurs de stress physiques, chimiques, émotionnels, biologiques et environnementaux. Ils le font en augmentant la résistance non spécifique à ces stress. Les adaptogènes soutiennent le métabolisme normal, les systèmes immunitaire, nerveux et endocrinien. Ce sont des herbes intelligentes qui peuvent maintenir l'homéostasie du corps.

Pour qu'une plante soit qualifiée d'adaptogène, elle doit répondre à ces critères [ sic ].

1. Non toxique

2. Augmenter la résistance au stress

3. A un effet normalisant - effet bidirectionnel sur les fonctions.

La plupart du temps, ces qualités adaptogènes proviennent d'une classe particulière de composés chimiques appelés saponines triterpénoïdes .

Gynostemma est souvent comparé au Ginseng car neuf des saponines de Gynostemma sont identiques à celles du Panax Ginseng. Alors que le Panax ginseng contient jusqu'à 28 saponines, le gynostemma en contient au moins 174 (en 2015). En fait, Gynostemma possède de loin le plus large spectre de saponines de toutes les plantes connues au monde.

De plus, le ginseng de haute qualité peut être plus difficile à trouver et souvent non toléré si la bonne variété n'a pas été choisie en fonction de votre constitution individuelle. 3

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Les recommandations d'utilisation comme substitut supérieur et abordable du ginseng sec de qualité ne sont pas sans controverse, mais passent à côté du fait que la gamme de différents composés thérapeutiques est aussi importante que leurs concentrations relatives dans le matériel végétal source : 4

Bonjour, j'ai reçu un dépliant avec la tisane Thai Jiaogulan, où, entre autres, le Jiaogulan identifie des saponines plus de quatre fois plus efficaces que la racine de ginseng, et certains guérisseurs le perçoivent et l'évaluent comme 10x plus grand. Je sais qu'en ce qui concerne la "perception de certains guérisseurs" c'est assez discutable, mais vous pouvez m'envoyer un comparatif du ginseng et du thé ci-dessus, Votre avis ? Alda.

Bonjour Aldo !

Cette déclaration sur Gynostemma pentaphyllum , jiao-ke-lan, est connue. C'est un mensonge spécifique. J'ai déjà mentionné la situation réelle ici - Gynostemma pentaphyllum - Jiaogulan - mais le mensonge sur le gynostem est l'un des soi-disant mensonges honteux qui ont souvent été utilisés dans la politique du 20e siècle. Ce mensonge n'est pas une déviation de la réalité, mais de la pure fiction - le contraire de la réalité. Donc, vous n'obtiendrez pas la bonne opinion en atténuant ma déclaration avec la déclaration de l'adversaire - vous devez la jeter complètement à la poubelle.

Mais avant de continuer, je voudrais souligner que le gynostème et les cinq feuilles sont une plante étonnante et importante qui est une source alternative unique de panaxosides, autrement uniquement disponible à partir du ginseng. Gynostema est également une plante curative distincte qui n'a pas besoin de ressembler à un ginseng comme un frère aîné. Ce n'est pas mon but de nuire à la réputation de cette plante ! Dans un article sur le gynostem, je ne voulais pas me concentrer là-dessus. Mais quand on compare, alors :

Ginseng sec de qualité ( Panax spp.) Contient environ 20 à 24 % de saponines panaxosides. La gynostémie des feuilles séchées contient 2,4 % de saponines, dont environ un quart est identique aux panaxosides de ginseng. Quantitativement, le médicament gynostem contient donc 8 à 10 fois moins de saponines totales que le ginseng et 30 à 40 fois moins de panaxosides que le ginseng. D'un point de vue qualitatif, le gynostème contient 10 espèces de panaxosides, tandis que le ginseng en contient plusieurs dizaines.

Certaines personnes ont décidé qu'elles ne pouvaient pas écrire la vérité - que le gynostème contient 40 fois moins de panaxosides dans la matière sèche que le ginseng. Au lieu de cela, ils ont créé une histoire qui contient "quatre fois plus de saponines que le ginseng", vrai dans le sens où, en plus d'environ 0,6% de panaxosides de ginseng, le gynostème contient environ trois fois plus (1,8%) d'autres saponines gynosomiques non ginsulaires. . Par conséquent, ils utilisent l'expression "saponines curatives". Comprenez vous? Les personnes qui ont créé cette histoire connaissent la réalité et utilisent une telle phrase pour pouvoir se défendre quand on leur a dit le contraire. C'était un de mes amis au casino : il a dit au croupier une phrase irrésolue, et quand il a perdu, il a réclamé le pari qu'il pensait autrement.

Pourtant le gynostème a une position unique dans la fonction de substitution du ginseng (« ginseng du sud »), car il contient des panaxosides comme seule plante hors du genre Panax. Gynostema est un type de citrouille ( Cucurbitaceae ) et ses saponines sont obtenues à partir de feuilles, il est donc très bon marché par rapport au vrai ginseng. Cette plante thermophile peut être bien cultivée dans la nôtre (serre, balcon ou même appartement). Je le recommanderais à cultiver pour toutes les personnes âgées qui n'ont pas les moyens d'acheter des herbes.

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Activité antivirale

Les saponines (du latin "sapon", savon + "-in", l'un des), également sélectivement appelées glycosides triterpéniques , sont des produits chimiques organiques d'origine végétale généralement toxiques au goût amer qui ont une qualité mousseuse lorsqu'ils sont agités dans l'eau. distribué mais trouvé en particulier dans la saponaire (genre Saponaria), une plante à fleurs, et l'arbre à écorce de savon ( Quillaja saponaria). Ils sont utilisés dans les savons, les médicaments, les extincteurs, en particulier comme compléments alimentaires, pour la synthèse de stéroïdes et dans les boissons gazeuses (la tête sur une chope de root beer). Structurellement, ce sont des glycosides, des sucres liés à une autre molécule organique, généralement un stéroïde ou un triterpène, un élément constitutif des stéroïdes. Les saponines sont à la fois solubles dans l'eau et dans les graisses, ce qui leur confère leurs propriétés de savon utiles. Quelques exemples de ces produits chimiques sont la glycyrrhizine, arôme de réglisse ; et quillaia (alt. quillaja), un extrait d'écorce utilisé dans les boissons. 5

Protéase

La plus étudiée des enzymes du coronavirus est très certainement la protéase 3CL (également connue sous le nom de MPro). Ici montré avec son substrat (protéase de PDB:6Y2E et peptide TSAVLQSGFRK de la protéase SARS PDB:2Q6G).

Rôle

Pour économiser de l'espace génétique, de nombreux virus à ARN utilisent une stratégie dans laquelle différentes protéines agissant au même stade du cycle d'infection sont produites sous la forme d'un seul long peptide qui est découpé par une protéase à des séquences de reconnaissance données. Dans le cas modélisé ici, entre une glutamine et une sérine.

(chiffre de Kiemer et al. 2004 )

Activité

Une protéase fonctionne grâce à une triade catalytique : un acide se lie à une base, qui à son tour déprotone un nucléophile le rendant plus actif. Dans le cas de la protéase virale, l'acide fait partie du ligand, c'est donc une dyade. Avec le 2019-nCoV (et le SRAS), l'histidine-163 est la base et la cystéine-145 est le nucléophile.

La cystéine attaque le squelette cétone de la glutamine du substrat. L'intermédiaire hémiacétamide tétraédrique est très instable et la moitié N-terminale du peptide part. Le thioester entre l'enzyme et l'intermédiaire est plus stable mais subit une réaction de substitution avec l'eau (hydrolyse) libérant l'enzyme pour un autre cycle de catalyse et libérant la seconde moitié du substrat.

Inhibiteurs

Étant donné ce qui suit :

• c'est une protéine très essentielle, donc l'inhiber arrêtera l'infection

• son substrat est grand, ce qui signifie qu'il a un site actif exposé pour accueillir son substrat, ce qui facilite la conception du médicament

• son substrat est un long peptide, il est donc facile de fabriquer des médicaments peptidomimétiques.

Il est clair pourquoi la protéase virale fait de bons candidats. En fait, la cristallisation de la protéase du VIH était un gros problème - apparaissant dans le manuel Voet et Voet et figurant dans le livre The Billion-Dollar Molecule et il existe de nombreux inhibiteurs de la protéase du VIH sur le marché (NB. La protéase du VIH a une structure différente mais fonctionne sur le même principe). 6

Protéase MPro du coronavirus

À partir d'un article publié en 2021, Rehan et Shafiullah ont effectué une analyse de liaison d'amarrage moléculaire in silico de 60 saponines avec la protéase principale COVID-19 comme ci-dessus, 6LU7 Mpro. sept

Bien qu'ils aient trouvé que 34 saponines étaient plus efficaces que l'hydroxychloroquine, la chloroquine ou le nelfinavir, comme il s'agissait d'une analyse basée sur un logiciel, les résultats doivent être confirmés in vitro et in vivo , mais il s'agit d'une recherche extrêmement prometteuse :

Points forts

Environ 34 saponines sont plus efficaces sur COVID-19 Mpro que l'hydroxychloroquine, la chloroquine et le nelfinavir. 13 saponines présentent une puissance élevée contre COVID-19 Mpro en raison de plus d'énergies de liaison que 10 kcal/mol.

Tradition

Les plantes médicinales sont utilisées pour les soins de santé depuis l'Antiquité dans le monde entier dans le système de médecine traditionnelle comme l'Unani, le Siddha, l'Ayurveda et la médecine traditionnelle tibétaine et chinoise. Jiaogulan ( Gynostemma pentaphyllum ) est la source des saponines de type dammarane, qui ont été décrites en 1406 CE par Zhu Xiao dans les anciens classiques de la médecine chinoise Materia Medica for Famine comme aliment de survie. Renshen ( Panax ginseng ) qui a été enregistré pour la première fois dans le Classic of Materia Medica de Shennongécrit entre environ 200 CE et 250 CE est une grande source de saponines, qui était utilisée à des fins médicinales il y a plus de 3 000 ans. Divers types de saponines telles que l'hopane, le lupane et l'oléanane ont été isolées de nombreuses parties telles que les feuilles, les racines, les écorces, les tiges et les rhizomes de diverses herbes. Le principal avantage des saponines est de protéger les plantes contre diverses attaques pathogènes.

Résumé

Arrière plan:

Récemment, les scientifiques chinois Liu et al. a démontré une forme cristallisée de la protéase principale (Mpro) du coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère, la meilleure cible du médicament, qui a été publiée dans Nature en juin 2020. De nombreux composants des herbes sont déterminés comme les inhibiteurs potentiels de la maladie à coronavirus 2019 (COVID -19) Mpro tels que la quercétine, la cirsimaritine, l'hispiduline et les flavonoïdes.

Méthodes :

La bibliothèque de saponines bioactives à base d'herbes est analysée avec 6LU7 Mpro à l'aide des outils AutoDock 1.5.6, BIOVIA Discovery Studio 2017 R2, Chimera 1.13.1 et AutoDock Vina pour évaluer leur puissance contre COVID-19 Mpro. Les médicaments occidentaux conventionnels, notamment l'hydroxychloroquine, la chloroquine et le nelfinavir, sont utilisés comme témoins positifs à des fins de comparaison.

Résultats:

Les énergies de liaison de 60 saponines avec 6LU7 Mpro sont obtenues dans lesquelles environ 34 saponines sont plus efficaces sur COVID-19 Mpro que l'hydroxychloroquine, la chloroquine et le nelfinavir. 13 saponines présentent une puissance élevée contre COVID-19 Mpro en raison de plus d'énergies de liaison que 10 kcal/mol.

Conclusion:

Des recherches supplémentaires sur toutes les saponines efficaces sont nécessaires pour évaluer le potentiel médical réel contre le COVID-19.

Discussion

…Environ, 34 types divers de saponines montraient plus d'affinité de liaison avec COVID-19 Mpro que l'hydroxychloroquine, la chloroquine et le nelfinavir, et leurs principales ressources végétales médicales originales étaient présentées dans le tableau 4. 3-O-β-D-Xylopyranosyl-6 -O-β-D-glucopyranosyl-16-O-β-D-glucopyranosyl-3β,6α,16β,24(S)-25-pentahydroxycycloartane est une saponine de type cycloartane trouvée dans la plante Astragalus brachycalyx [30] (Tableau 4 , entrée 1). Cette saponine montrait une excellente affinité de liaison (-11,9 kcal/mol) avec COVID-19 Mpro. Le gypénoside J1 (tableau 4, entrée 7), le gypénoside J2 (tableau 4, entrée 11), le gypénoside J3 (tableau 4, entrée 12) et le gypénoside LVII (tableau 4, entrée 14) sont une saponine de type dammarane rapportée à partir de Gynostemma pentaphyllum plante [35]. Gynostemma pentaphyllumLa plante est une grande source de saponines de type dammarane, qui ont montré une excellente affinité de liaison dans la plage de -10,4 à -9,7 kcal/mol. Le schekwanglupaside A (tableau 4, entrée 19) et le schekwanglupaside B (tableau 4, entrée 33) sont des saponines de type lupane trouvées dans la plante Schefflera kwangsiensis qui ont montré une affinité de liaison modérée comprise entre −9,1 et −8,1 kcal/mol [42 ]. Les saponines sont très importantes pour la vie humaine et jouent un rôle vital dans diverses activités biologiques.

Les auteurs ont répertorié 40 saponines au total provenant de diverses plantes médicinales, dont le ginsénoside de type dammarane Rg12 de Panax ginseng, et ont modélisé la liaison avec COVID-19 Mpro .

Treize saponines à haut potentiel (affinité de liaison supérieure à -10 kcal/mol) dans cette étude pourraient montrer un meilleur résultat dans le COVID-19. Cette méthode présentée ici peut jouer un rôle hautement potentiel dans la découverte rapide de médicaments avec un essai clinique contre le COVID-19.

Ginsénoside Rg12, ( Panax ginseng /racines), affinité d'amarrage : -10,9 kcal/mol

Certaines des saponines apparentées de type dammarane trouvées dans G pentaphyllum . Il est encourageant de voir un tel mélange de saponines, car cela pourrait rendre plus difficile pour le virus de sélectionner des mutations résistantes à la liaison, et 3 des 5 ont une excellente affinité de liaison :

Gypenoside J1, ( G. pentaphyllum /parties aériennes), affinité d'amarrage : -10,2 kcal/mol

Gypenoside J2, ( G. pentaphyllum /parties aériennes), affinité d'amarrage : -10,4 kcal/mol

Gypenoside J3, ( G. pentaphyllum /parties aériennes), affinité d'amarrage : -10,2 kcal/mol

Gypenoside LVII, ( G. pentaphyllum /parties aériennes), affinité d'amarrage : -9,7 kcal/mol

Gylongiposide I, ( G. pentaphyllum /parties aériennes), affinité d'amarrage : -8,9 kcal/mo l

Conclusion

…Environ, 34 types divers de saponines montraient plus d'affinité de liaison avec COVID-19 Mpro que l'hydroxychloroquine, la chloroquine et le nelfinavir et pourraient agir comme inhibiteurs de COVID-19 Mpro, parmi lesquels 13 saponines à fort potentiel ont une affinité de liaison supérieure à -10 kcal/mol . Ainsi, des recherches supplémentaires sur les saponines et les extraits de plantes médicinales sont nécessaires pour le traitement du COVID-19.

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Okoye et al (2012) ont étudié les effets antiviraux d'extraits de G. pentaphyllum contre l'infectivité du virus de la fièvre jaune des embryons d'œufs de poulet et de souris, et le pourcentage d'inhibition de l'hémagglutination induite par le virus ( c'est-à- dire l'agglutination des globules rouges). Les résultats ont été quelque peu encourageants, d'autant plus qu'il n'existe encore aujourd'hui aucun médicament antiviral spécifique pour traiter la fièvre jaune : 8

Objectifs : La fièvre jaune est une maladie préoccupante pour la santé publique et pour laquelle aucun médicament n'est connu pour le traitement. Il existe donc un besoin pour un médicament antiviral approprié contre la maladie. Cela a donné lieu à la recherche actuelle sur les plantes médicinales pour des médicaments antiviraux alternatifs appropriés puisque la plupart des médicaments antiviraux connus ont des effets secondaires sur les cellules hôtes.

Méthodes : L'activité antivirale des extraits bruts de Gynostemma pentaphyllum sur le virus de la fièvre jaune a été évaluée. Les propriétés antivirales ont été déterminées contre le virus de la fièvre jaune à l'aide de trois méthodes : protection de l'embryon d'œuf de poule contre l'infectivité virale par les extraits, protection des souris contre l'infectiosité virale par les extraits et pourcentage d'inhibition de l'hémagglutination induite par le virus par les extraits. Une analyse phytochimique des extraits a également été effectuée.

Résultats : L'analyse phytochimique des extraits a révélé la présence de saponines, alcaloïdes, glycosides, tanins, flavonoïdes, glucides, sucres réducteurs, résines, composés acides, graisses et huiles et protéines. Les études de protection des embryons d'œufs et des souris contre l'infectivité virale de la fièvre jaune ont montré que les extraits étaient capables de protéger jusqu'à 100 % les œufs embryonnés et les souris et prévenaient ainsi la mortalité des œufs/souris. Les extraits ont donné des pourcentages d'inhibitions plausibles du virus de la fièvre jaune dans les œufs embryonnés jusqu'à 90 %. Il a été observé que l'effet antiviral diminuait avec la diminution de la concentration.

Conclusion : La recherche a montré que la plante Gynostemma pentaphyllum possède un puissant potentiel antiviral et pourrait servir de source possible de médicaments antiviraux principaux contre la fièvre jaune puisque la maladie n'a pas de médicament connu pour le traitement.

Le virus passé avec une solution saline tamponnée au phosphate stérile (PBS) a agi comme témoin positif, le PBS seul a agi comme témoin négatif et les extraits de G. pentaphyllum seuls ont agi comme témoins de toxicité.

Ils ont utilisé 5 réplicants de chacun.

L'extrait aqueux de Gynostemma pentaphyllum à la concentration de 200 mg/mL a conféré 100 % de protection aux œufs embryonnés pour les trois modes d'inoculation (pré infection, à l'infection et post infection). À 20 mg/mL, il a donné une protection de 100 %, 60 % et 80 % pour la pré-infection, à l'infection et après l'infection respectivement. La concentration de 2 mg/mL a donné une protection de 20 %, 80 % et 20 % pour la pré-infection, à l'infection et après l'infection respectivement. Le témoin positif (virus seul) a montré la mort de tous les œufs inoculés et a donc donné 0 % de protection aux œufs embryonnés. Pour le contrôle de la toxicité, tous les œufs inoculés ont survécu, ce qui montre que les extraits n'étaient pas toxiques pour les cellules (Figure 1).

FIGUE. 1 : Protection des œufs embryonnés contre le virus amaril par extrait aqueux de Gynostemma pentaphyllum

Les extraits méthanoliques ont montré une protection inférieure de 20 % avant l'infection, mais une protection bien supérieure lors de l'infection et après l'infection :

FIGUE. 2 : Protection des œufs embryonnés contre le virus de la fièvre jaune par extrait méthanolique de Gynostemma pentaphyllum

FIGUE. 3 : Protection des œufs embryonnés contre le virus de la fièvre jaune par l'extrait éthéré de Gynostemma pentaphyllum

Inoculation aux souris : Dix microlitres de différentes concentrations d'extrait méthanolique de la plante ont été inoculés séparément à cinq souris allaitantes de moins d'une semaine par voie intrapéritonéale.

Les seuls décès de souris ont eu lieu lorsque des extraits ont été administrés après l'infection, mais même dans ce cas, avec un taux de survie de 60 % même à la dose la plus faible, contre un taux de survie de 0 % pour le contrôle positif :

Discussion

Le criblage phytochimique des extraits de Gynostemma pentaphyllum a montré la présence de saponines, alcaloïdes, glycosides, tanins, flavonoïdes, glucides, sucres réducteurs, résines et protéines. La présence de saponines, glycosides et flavonoïdes dans les extraits de Gynostemma est cohérente avec d'autres découvertes sur les feuilles de la plante (Xin 2004, Cui 1999). Il a été démontré que les feuilles de Gynostemma pentaphyllum contiennent plus de 90 saponines et plus de 100 dammarane. des glycosides de type ont été isolés et identifiés à partir de celui-ci(Zhang 1993, Cui 1999). Les extraits ont montré divers degrés d'activité antivirale contre le virus de la fièvre jaune testé. Les activités antivirales peuvent être attribuées aux riches composés phytochimiques contenus dans les extraits puisque diverses études ont montré que les composés phytochimiques tels que les tanins trouvés dans presque toutes les parties de la plante guérissent ou préviennent une variété d'infections virales (Serafini 1994, Nonaka 1990).

D'autre part, les flavonoïdes ont montré des effets inhibiteurs contre les virus, y compris le VIH et le virus respiratoire syncytial (Li 2000). Il a également été démontré que les polysaccharides végétaux présentent de puissantes activités antivirales, en particulier contre les virus enveloppés (Hosoya 1991, Premanathan 1990). En fait, Abram et al (1993) ont attribué les propriétés médicinales de Gynostemma pentaphyllum comme étant principalement dues à la présence de saponines dans la plante.

Le test d'inoculation de souris pour la détermination de la protection des extraits de souris contre l'infectiosité virale a montré que les extraits étaient capables de prévenir les symptômes d'encéphalite et de mort chez de nombreuses souris et certains des extraits offraient jusqu'à 100 % de protection aux souris. . Ce résultat corrobore d'autres résultats de recherche qui ont montré les activités antivirales de cette plante en utilisant des modèles animaux contre des virus tels que le virus d'Epstein-Barr (EBV), le virus de l'herpès simplex (HSV-1) et le virus du VIH-SIDA (Lipipum 2003, Abram 1993). Il s'agit néanmoins du premier signalement de l'activité antivirale de cette plante contre le virus de la fièvre jaune.

Le résultat de la mortalité embryonnaire a clairement montré que les extraits n'étaient pas toxiques pour les œufs embryonnés de poulet puisque tous les embryons utilisés pour le contrôle de la toxicité ont survécu au cinquième jour de l'expérience. Les extraits à effet antiviral ont montré une activité dans deux dilutions successives de la concentration maximale non toxique. Ceci est conforme à la suggestion faite par Vanden et al (1993) selon laquelle l'activité antivirale des extraits végétaux bruts devrait être détectable dans au moins deux dilutions ultérieures de la concentration maximale non toxique pour garantir que l'activité n'est pas directement corrélée à la toxicité. des extraits.

Il est intéressant de noter que les extraits avaient une activité contre le virus de la fièvre jaune à différents moments de l'inoculation (une heure avant l'infection, 0 h à l'infection et une heure après l'infection). Les extraits qui ont inhibé la réplication virale 1 h avant l'infection pourraient avoir agi sur l'étape d'entrée virale du cycle de réplication et empêché le virus de s'attacher et de se répliquer davantage à l'intérieur de l'hôte. Les extraits qui ont inhibé le virus de la fièvre jaune à zéro heure pourraient avoir agi sur le virus avant la fixation par un mécanisme de liaison sur le site actif de la cellule hôte empêchant le virus de se fixer aux récepteurs de l'hôte ou en se liant au site actif du virus . Selon Vanden et al (1986) les polyphénols agissent principalement en se liant au virus et/ou à la protéine de la membrane de la cellule hôte arrêtant ainsi l'adsorption du virus. Les extraits qui ont inhibé 1 h post infection doivent avoir inhibé une étape post entrée de la réplication virale . Les extraits ont donné jusqu'à 100% de protection avec les trois modes d'inoculation. L'infectiosité virale a également été inhibée jusqu'à 90% par les extraits de la plante inoculés selon trois modes différents. Cela montre que les trois modes ont donné une bonne inhibition de la croissance virale et une bonne protection sur les œufs embryonnés et les souris et qu'aucun mode d'inoculation n'a mieux fonctionné que l'autre. Cela suggère que les extraits pourraient être utilisés à la fois comme traitement préventif et curatif. Il a été observé que l'activité antivirale diminuait avec une diminution de la concentration car la concentration de 200 mg/mL présentait l'activité la plus élevée tandis que la concentration de 2 mg/mL présentait la moindre activité.

Conclusion

Les extraits de la plante Gynostemma pentaphyllum utilisés dans cette étude ont montré des activités antivirales crédibles contre le virus de la fièvre jaune et pourraient être recommandés comme source potentielle d'un remède contre la fièvre jaune.

Aucun conflit d'intérêts n'a été enregistré.

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À partir de la même année 2012, le même auteur Okoye a travaillé avec Nworu pour étudier « L'inhibition de l'infectivité des particules lentivirales du VIH-1 par des extraits de Gynostemma pentaphyllum dans un test basé sur un vecteur viral » 9 . Comme pour l'étude précédente, ils ont effectué une extraction par solvant de la poudre de feuilles en utilisant de l'éther éthylique (EG), du méthanol (MG) ou de l'eau (AG).

Encore une fois, les résultats de cette recherche in vitro ont indiqué des médicaments antiviraux potentiels qui pourraient être développés à l'aide d'extraits de l'herbe :

Trois extraits différents de Gynostemma pentaphyllum(Cucurbitaceae), une plante médicinale utilisée pour une variété d'affections en médecine complémentaire et alternative (CAM), y compris celles causées par des infections virales avec des revendications d'efficacité contre les infections à VIH-1, ont été examinées. Ces affirmations ont motivé l'étude dans laquelle l'inhibition de l'infectivité du vecteur viral des cellules HeLa a été évaluée par cytométrie en flux en mesurant l'expression du transgène de la protéine fluorescente verte (GFP) incorporé dans la construction du vecteur lentiviral. Des particules de vecteur de lentivirus auto-inactivant basées sur le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 pseudotypé VSV-G infectieux ont été générées par co-transfection transitoire du plasmide vecteur (pHIV-1 CSCG), avec des plasmides d'encapsidation codant pour tat, rev, gag- pol (pCMV∆R8.2), un plasmide d'expression de VSV-G (pHIT-G) et un plasmide d'expression de phosphate alcalin sécrétoire (pSEAP) tous nécessaires à l'infectivité virale. Les extraits étudiés ont été obtenus par extraction au solvant de la poudre de feuilles deG. pentaphyllum avec de l'éther éthylique (EG), du méthanol (MG) et de l'eau (AG). Les AG, MG et EG étaient tous actifs contre le vecteur lentiviral du VIH-1 et inhibaient les événements précoces du cycle de réplication virale sur les cellules HeLa de manière concentration-dépendante avec une IC50 de 6,21 µg AG/ml, 8,32 µg MG/ml et 5,8 µg EG/ml, respectivement. La cytotoxicité des extraits vis-à-vis des cellules HeLa évaluée en parallèle par la méthode de dosage du bromure de 3-(4,5-diméthylthiazol-2-yl)-2,5-diphényltétrazolium (MTT) a montré des valeurs de TC50 de 36,77 µg AG/ml, 38,68 µg MG/ml et 41,02 µg EG/ml avec des indices de sélectivité (SI) de 5,92, 4,65 et 7,02, respectivement. Les résultats de l'étude montrent que les extraits de G. pentaphyllumpossèdent des potentiels antirétroviraux puissants et sélectifs et pourraient servir de source possible de médicaments antiviraux principaux contre le VIH.

Mots clés : Activité antivirale, dépistage antiviral, Gynostemma pentaphyllum , VIH-1, dépistage à base de vecteurs viraux.

DISCUSSION

La nécessité de découvrir de nouveaux agents antiviraux se fait de plus en plus sentir en raison de nombreuses lacunes des médicaments existants, notamment leur cytotoxicité inhérente pour les cellules hôtes, la facilité avec laquelle la résistance se développe et l'émergence de nouvelles variantes virales qui ne sont pas sensible. Dans cette étude, nous avons utilisé une nouvelle technique d'analyse vectorielle pour cribler des extraits de solvants lipophiles et polaires de la plante, G. pentaphyllum. Un vecteur de lentivirus auto-inactivant basé sur le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 pseudotypé VSV-G qui exprimait la GFP sous le contrôle du promoteur du cytomégalovirus a été construit et utilisé comme particules virales infectieuses sur les cellules HeLa.

L'approvisionnement transitoire des plasmides d'encapsidation et l'auto-inactivation du vecteur par délétion de la région U3 dans le 31 -LTR ont assuré que le vecteur lentiviral résultant n'était capable que d'un seul cycle de réplication, ce qui rend les vecteurs viraux comparativement plus sûrs que leurs virus rétroviral sauvage parent. Les particules de vecteur infectieuses différaient en outre du virus VIH-1 de type sauvage en ce qu'elles manquaient de certains des gènes accessoires du VIH-1 tels que nef, vif, vpu et vpr. En raison de l'intégration du transgène (dans ce cas, la protéine fluorescente verte) dans le génome des cellules cibles en cours d'infection, l'infectivité du vecteur en présence ou en l'absence de diverses concentrations des extraits est facilement déterminée par cytométrie en flux en fonction de la quantité d'expression de la GFP. Dans ce système, L'expression de la GFP est pilotée par un promoteur CMV interne et se produit après l'intégration. L'implication est que les inhibiteurs des derniers stades du cycle de réplication virale tels que les inhibiteurs du nouvel assemblage viral et les inhibiteurs du bourgeonnement ne sont pas détectés par le test de dépistage utilisé dans l'étude.

Les résultats de l'étude montrent que les extraits inhibent les événements précoces du cycle de réplication virale. Bien qu'il ait été démontré que le VIH-1 transduit à la fois les cellules en division et celles qui ne le sont pas (Mendoza et al., 1997 ; Merluzzi et al., 1990 ; Pannell, 1992), la dépendance au cycle cellulaire du VIH-1 productif et d'autres infections rétrovirales est bien établie (De Clercq, 2000 ; Raff et Glover, 1988 ; Yang et al., 1999). En utilisant le virus du sarcome de Rous (un rétrovirus aviaire) comme rétrovirus prototype, il a été montré que l'arrêt des cellules à la phase G0 entraînait un échec de la transcription inverse (et donc un blocage de l'infection productive) (Zack et al., 1990 ; Esimone et al., 2007), tandis que l'arrêt des cellules pendant la phase S n'a pas affecté le processus de transcription inverse ou d'intégration (Fritsch et Temin, 1977 ; Zack et al., 1990). L'indice de sélectivité duLes extraits de G. pentaphyllum (4,65 à 7,02) contre le vecteur lentiviral du VIH-1 sont suffisamment importants pour affirmer que les effets antiviraux ne sont pas simplement dus à la cytotoxicité des extraits.

L'analyse phytochimique des extraits de G. pentaphyllum a montré généralement la présence de saponines, d'alcaloïdes, de glycosides, de tanins, de glucides, de flavonoïdes, de résines, de composés acides et de protéines. Ces phytoconstituants étaient présents à des degrés divers dans les différents extraits au solvant de G. pentaphyllum (tableau 1). Cependant, la portée des travaux n'est pas encore suffisante pour associer l'activité antivirale de G. pentaphyllumextraits à un phyto-constituant particulier, les activités antivirales peuvent être attribuées à certains phytoconstituants contenus dans les extraits tels que les tanins, qui ont été trouvés dans des études antérieures pour prévenir une variété d'infections virales (Serafini et al., 1994, Nonaka et al., 1990). Il a également été démontré que les tanins inhibent la transcriptase inverse virale (Nonaka et al., 1990). De même, il a été démontré que les flavonoïdes présentent des effets inhibiteurs contre les virus, notamment le VIH et le virus respiratoire syncytial (Li et al., 2000). G. pentaphyllum est également riche en saponines qui seraient responsables de la plupart des activités observées de la plante (Cui et al., 1999).

Il pourrait être encore plus efficace contre le virus de type sauvage :

Le schéma d'inhibition du vecteur lentiviral du VIH suggère que les extraits ont soit directement interagi avec les particules de vecteur inhibant la protéine d'enveloppe, soit qu'il a interagi avec certains composants dérivés de cellules hôtes de la particule virale, qui pourraient être la membrane lipidique dérivée de la cellule ou les protéines membranaires cellulaires qui sont fréquemment incorporées dans les particules lentivirales lors du bourgeonnement (Gould et al., 2003). Dans des études antérieures, des corrélations entre l'activité du vecteur anti-VIH-I et l'activité anti-VIH-I de type sauvage ont été démontrées.Dans l'une de ces études, Steinstraesser et al. (2005) ont démontré dans un essai que la défensine porcine (protégrine-I) présentait une activité plus de trois fois plus élevée contre le VIH-I de type sauvage que contre le vecteur lentiviral correspondant. Il a également été démontré que certains extraits de plantes médicinales antivirales présentaient des activités jusqu'à dix fois plus élevées contre les lentivirus de type sauvage que contre les particules de vecteurs lentiviraux correspondants (Esimone et al., 2005). Ceci est très instructif et souligne la fiabilité du test à base de particules de vecteur viral à haut débit dans le criblage de substances putatives pour des activités antivirales. Il a également suggéré que les extraits criblés dans cette étude utilisant le vecteur lentiviral du VIH-I pourraient éventuellement montrer des activités antivirales plus élevées lorsqu'ils sont utilisés contre le virus du VIH-I de type sauvage.

Aucun conflit d'intérêts n'a été déclaré.

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Sornpet et al (2017) ont étudié l'activité antivirale de cinq extraits bruts de plantes médicinales asiatiques contre le virus de la grippe aviaire H5N1. dix

Bien qu'efficaces, Curcuma longa (curcuma) et Kaempferia parviflora (gingembre noir thaïlandais) avaient la plus forte activité antivirale, ils n'ont pas sélectionné G. pentaphyllum pour une analyse plus approfondie de ses effets sur l'expression des cytokines. Cela peut avoir été une conclusion discutable car ils n'ont pas mené d'études de biodisponibilité in vivo - qui est très faible pour le curcuma à moins que vous ne complétiez avec de la pipérine par exemple. 11

La biodisponibilité de plusieurs saponines chez G. pentaphyllum est beaucoup plus grande en comparaison, comme nous le verrons plus tard.

Résumé

Objectif

Etudier les propriétés antivirales des cinq plantes médicinales asiatiques contre l'infection in vitro par le virus hautement pathogène de l'influenza aviaire (H5N1).

Méthodes

Des extraits bruts d' Andrographis paniculata , de Curcuma longa ( C. longa ), de Gynostemma pentaphyllum , de Kaempferia parviflora ( K. parviflora ) et de Psidium guajava obtenus par des extractions à l'eau et à l'éthanol ont été étudiés pour leur cytotoxicité dans les cellules rénales canines de Madin–Darby . Par la suite, ils ont été étudiés in vitro pour l'activité antivirale et la réponse des cytokines lors de l'infection par le virus H5N1.

Résultats

Les résultats ont révélé que les extraits à l'eau et à l'éthanol des cinq plantes étudiées ont montré une activité antivirale significative contre le virus H5N1. Parmi ces plantes, C. longa et K. parviflora ont montré une forte activité anti-H5N1. Ainsi, ils ont été sélectionnés pour d'autres études sur leur réponse en cytokines lors d'une infection virale. Il a été constaté que des extraits bruts à l'éthanol et à l'eau de C. longa et K. parviflora induisaient une régulation positive significative des expressions d'ARNm de TNF-α et d'IFN-β , suggérant leur rôle dans l'inhibition de la réplication du virus H5N1.

conclusion

A la connaissance des auteurs, cette étude est parmi les premiers rapports à illustrer la propriété antivirale de ces plantes médicinales asiatiques contre le virus hautement pathogène de la grippe aviaire H5N1. Les résultats de cette étude mettent en lumière des sources thérapeutiques alternatives pour le traitement de l'infection par le virus de la grippe H5N1 à l'avenir.

Faible cytotoxicité, ce qui est excellent. Plus c'est haut, mieux c'est :

3. Résultats

3.1. Préparation de la plante et détermination de sa toxicité sur les cellules MDCK

Pour étudier l'activité anti-virus H5N1 des cinq plantes médicinales asiatiques, dont A. paniculata , C. longa , G. pentaphyllum , K. parviflora et P. guajava , des extraits bruts utilisant des extractions à l'eau et à l'éthanol ont été obtenus. La partie de plante utilisée et le pourcentage de rendement obtenu par les deux solvants différents sont indiqués dans le tableau 1 . Le test de cytotoxicité sur les cellules MDCK des extraits éthanoliques de A. paniculata , C. longa , G. pentaphyllum , K. parviflora et P. guajavaLes réactifs de l'étude ont révélé qu'à des concentrations élevées de 8,2 g/mL, 69,3 g/mL, 135,6 g/mL , 2,2 g/mL et 90,7 g/mL, respectivement, ces extraits d'éthanol n'ont montré aucun effet cytotoxique sur les cellules ( tableau 1 ). D'autre part, les extraits aqueux de A. paniculata , C. longa , G. pentaphyllum , K. parviflora et P. guajava à des concentrations élevées de 380,3 g/mL, 142,3 g/mL, 468,2 g/mL , 438,4 g/ mL et 195,6 g/mL, respectivement, n'ont montré aucune toxicité sur les cellules testées ( tableau 1 ). Ces concentrations des extraits ont donc été choisies pour d'autres études sur leur activité antivirale in vitro.

Les résultats à l'aide d'extraits aqueux étaient encore significatifs par rapport au contrôle DMSO. Plus bas c'est mieux :

3.2. Criblage d'extraits pour l'activité anti-virus H5N1

Les résultats du test antiviral montrent que les extraits bruts obtenus par extractions à l'eau et à l'éthanol de A. paniculata , C. longa , G. pentaphyllum , K. parviflora et P. guajava inhibent significativement ( P  < 0,05) la réplication du virus H5N1 dans les cellules MDCK lorsque par rapport au groupe témoin ( Figure 1 ). Parmi ces plantes, l'inhibition de la réplication du virus H5N1 a été majoritairement observée dès 24 hpi par l'extrait éthanolique de C. longa ( Figure 1 ). De plus, à 48–72 hpi, l'eau et les extraits bruts à l'éthanol de C. longa et K. parvifloraont montré une activité antivirale significative ( P  < 0,05) contre le virus H5N1. Les plantes ont donc été choisies pour une étude plus approfondie de leur induction de la réponse des cytokines dans les cellules testées après l'infection par le virus H5N1. Ici, il faut souligner que la propriété antivirale des réactifs d'étude A. paniculata , C. longa , G. pentaphyllum , K. parviflora et P. guajava n'était pas due au DMSO puisque le groupe témoin, le milieu contenant du DMSO, n'a pas n'affecte pas la cinétique de croissance du virus (Figure 1).

Figure 1. L'activité antivirale des extraits bruts de A. paniculata , C. longa , G. pentaphyllum , K. parviflora et P. guajava sur le virus H5N1 à la multiplicité d'infection (MOI).

Les cinq plantes médicinales asiatiques utilisées dans cette étude ont été particulièrement choisies car il y a eu des rapports de leur activité antivirale contre le virus de l'herpès simplex de type 1, le virus de la maladie de Newcastle, le virus de l'hépatite B, le virus de la grippe H1N1, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et le cytomégalovirus humain. virus, présenté en particulier par les extraits bruts de A. paniculata , G. pentaphyllum , C. longa , P. guajava et K. parviflora , respectivement. Malgré les rapports indiquant que ces cinq plantes médicinales inhibent la réplication du virus pathogène de la grippe H5N1, les résultats de cette étude indiquent que parmi ces plantes, seuls les extraits bruts de C. longa et K. parvifloraobtenus par des extractions à la fois à l'eau et à l'éthanol ont montré une forte activité antivirale contre le virus H5N1.

En conclusion, la présente étude démontre que des extraits bruts de A. paniculata , C. longa , G. pentaphyllum , K. parviflora et P. guajava à des concentrations appropriées inhibent potentiellement la réplication du virus H5N1 in vitro . Les résultats de cette étude peuvent être utiles pour l'application de ces cinq plantes médicinales dans le contrôle et la prévention du virus H5N1 à l'avenir.

Déclaration de conflit d'intérêts

Les auteurs déclarent qu'il n'y a pas de conflit d'intérêts.

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Maladies cardiovasculaires

En 2020, Shaito et al ont publié une revue complète des potentiels thérapeutiques ethnopharmacologiques et des propriétés médicinales contre les maladies cardiovasculaires (CVDS) de quatre plantes largement utilisées : Ginseng , Ginkgo biloba , Ganoderma lucidum et Gynostemma pentaphyllum . 12

Cette revue est inhabituelle, jusqu'à présent, en ce sens qu'elle prend en compte les données d'essais cliniques disponibles ainsi que la sécurité, la toxicité et les effets secondaires :

Figure 1

Processus pathologiques impliqués dans le développement et la progression des maladies cardiovasculaires. Plusieurs facteurs de risque peuvent prédisposer aux MCV. Ceux-ci peuvent inclure l'hypertension, le tabagisme, la dyslipidémie résultant d'une mauvaise alimentation ou des endocrinopathies comme le diabète sucré, l'hypothyroïdie et le vieillissement. Les facteurs de risque peuvent entraîner des altérations pathologiques dont la plupart peuvent être dues à un dysfonctionnement endothélial ou à des altérations des CMLV. La dysfonction endothéliale ou les altérations des CMLV augmentent le risque de développer une athérosclérose et une hypertension. L'athérosclérose et l'hypertension sont elles-mêmes des facteurs de risque de maladies cardiovasculaires et des facteurs favorisant le développement d'autres maladies cardiovasculaires telles que l'infarctus du myocarde, les maladies coronariennes ou les accidents vasculaires cérébraux. CMLV, cellule musculaire lisse vasculaire ; ECM, matrice extracellulaire ; NO, oxyde nitrique ; eNOS, monoxyde d'azote synthase endothéliale; iNOS, monoxyde d'azote synthase inductible ;

« La superoxyde dismutase ( SOD , EC 1.15.1.1) est une enzyme qui catalyse alternativement la dismutation (ou partition) du radical superoxyde (O−2) en oxygène moléculaire ordinaire (O2) et en peroxyde d'hydrogène (H2O2). Le superoxyde est produit en tant que sous-produit du métabolisme de l'oxygène et, s'il n'est pas régulé, provoque de nombreux types de dommages cellulaires. Le peroxyde d'hydrogène est également nocif et est dégradé par d'autres enzymes telles que la catalase. Ainsi, la SOD est une défense antioxydante importante dans presque toutes les cellules vivantes exposées à l'oxygène. 13

Pas seulement lié à l'athérosclérose : "La voie de signalisation de la phosphoinositide 3-kinase ( PI3K ) est l'une des voies les plus fréquemment altérées dans le cancer humain et joue un rôle essentiel dans l'initiation et la progression de la tumeur." 14

La voie inflammatoire NF-κB induite par le TNF-α est également régulée positivement par le COVID-19 et sa protéine de pointe, via la transfection. 15

"Le récepteur alpha activé par les proliférateurs de peroxysomes du capteur lipidique (PPAR-α) est le principal régulateur du métabolisme des lipides." 16

A noter la présence de quercétine, un puissant agent thérapeutique à part entière. 17

G. pentaphyllum sur le banc : mécanisme d'action dans les maladies cardiovasculaires

Comme déjà mentionné, les antioxydants sont importants pour la prévention de l'athérosclérose. Quatre flavonoïdes, à savoir la quercétine-3-O-(2″,6″-di-α-L-rhamnosyl)-β-D-galactopyranoside, la quercétine-3-O-(2″,6″-di-α-L -rhamnosyl)-β-D-glucopyranoside, quercétine-3-O-(2″-α-L-rhamnosyl)-β-D-galactopyranoside et quercétine-3-O-(2″-α-L-rhamnosyl) -β-D-glucopyranoside - avec de puissants effets antioxydants contre les radicaux libres DPPH et OH, in vitro , ont été trouvés dans les extraits de G. pentaphyllum . Ces flavonoïdes ont également présenté une cytoprotection contre les dommages oxydatifs induits par l'AAPH dans les cellules LLC-PK1 du rein de porc en supprimant l'augmentation de la MDA et en limitant la diminution de la SOD et du GSH ( Lin et al., 2019 ). Dans une autre étude, les flavonoïdes de G. pentaphyllumont été extraites et testées sur des cellules de carcinome pulmonaire humain A549. Il a été constaté que les flavonoïdes protégeaient les cellules A549 contre les dommages oxydatifs induits par le peroxyde d'hydrogène en augmentant les niveaux d'expression des membres du système antioxydant endogène, notamment SOD, GSH, Nrf2, NQO1 et HO-1 ( Wang et al., 2018 ). Une autre étude a évalué le potentiel antioxydant d'un composant de G. pentaphyllum , le phytoestrogène gypenoside XVII, il a été constaté que le phytoestrogène soulageait l'athérosclérose via la voie PI3K/Akt médiée par ERα ( Yang et al., 2017 ). Une étude antérieure a évalué les effets des gypénosides de G. pentaphyllumsur les dommages oxydatifs induits par le peroxyde d'hydrogène dans les CE de l'artère pulmonaire bovine. Les gypénosides ont protégé les CE des lésions oxydatives, ce qui suggère en outre sa puissante activité antioxydante ainsi que son utilisation potentielle en tant que complément préventif contre l'athérosclérose ( Li et Lau, 1993 ).

L'inflammation peut contribuer à l'apparition de l'athérosclérose et d'autres facteurs de risque de MCV, par conséquent, la réduction de l'inflammation peut agir comme un facteur de protection contre les MCV. Le gypenoside XLIX (Gyp-XLIX) de G. pentaphyllum a été étudié pour ses propriétés anti-inflammatoires. Gyp-XLIX a inhibé l'activation de NF-κB induite par le LPS et le TNF-α dans les monocytes THP-1 et dans les HUVEC. L'inhibition par Gyp-XLIX de l'activation de NF-κB semble se faire par une voie dépendante de PPAR-α ( Huang et al., 2006 ). D'autre part, des résultats contradictoires ont été rapportés par Aktan et al., où les gypénosides de G. pentaphyllum ont atténué l'activation de NF-κB. En effet, les gypénosides extraits de G. pentaphyllum pourrait supprimer la production de NO en inhibant l'activité et les niveaux d'iNOS dans les macrophages murins. La diminution de l'expression de la protéine iNOS médiée par les gypénosides s'est avérée être médiée par l'inhibition de l'activation de NF-κB ( Aktan et al., 2003 ). Dans une autre étude, Tanner et al. ont montré que G. pentaphyllum pouvait provoquer des effets bénéfiques sur la fonction vasculaire en agissant comme un inducteur d'eNOS ( Tanner et al., 1999 ).

L'atténuation de l'accumulation de lipides peut diminuer l'incidence des maladies cardiovasculaires. Une étude a évalué le rôle de l'ombuine, un double agoniste de PPAR-α et PPAR-δ/β dans le métabolisme des lipides. De l'ombuine ou mbuine-3-O-β-d-glucopyranoside, un flavonoïde de G. pentaphyllum , ont été appliqués sur des cellules HepG2. Les cellules HepG2 stimulées par l'ombuine avaient activé PPAR-α et PPAR-δ/β, des facteurs de transcription qui améliorent la lipolyse. L'activation médiée par l'ombuine de PPAR-α et PPAR-δ / β a réduit de manière significative les concentrations intracellulaires de triglycérides et de cholestérol ainsi qu'une diminution de l'expression des gènes lipogéniques, attestée par une diminution des niveaux de protéine de liaison à l'élément régulateur de stérol-1c et de stéaroyl-CoA désaturase-1. Ces découvertes nous permettent de mieux comprendre comment G. pentaphyllum peut être impliqué dans le métabolisme des lipides (Malek et al., 2013 ).

Dans une étude qui a évalué le rôle des flavonoïdes totaux de G. pentaphyllum sur l'apoptose dans les cardiomyocytes de rats nouveau-nés, il a été constaté que les cardiomyocytes à hypoxie-réoxygénation (H/R) avaient une expression protéique accrue des gènes Fas/FasL associés à l'apoptose. Les flavonoïdes de G. pentaphyllum pourraient protéger les cardiomyocytes contre les lésions H/R en diminuant la production de TNF-α et en régulant à la baisse les niveaux de protéines des gènes Fas/FasL conduisant à l'inhibition de l'apoptose des myocytes ( Le et al., 2007 ).

Dans une étude impliquant des rats Wistar, un mélange de Fermentum rubrum Hongqu et de G. pentaphyllum gypenosides a révélé que celui-ci avait des effets anti-athérosclérotiques supérieurs à ceux d'une statine, la simvastatine :

Évaluations précliniques in vivo de G. pentaphyllum

Les gypénosides sont des composants clés de G. pentaphyllum capables d'aider à prévenir l'athérosclérose. Les effets anti-athérosclérotiques d'un mélange (HG) de Fermentum rubrum Hongqu et de G. pentaphyllum gypenosides ont été étudiés chez des rats Wistar. Les résultats de l'étude ont révélé que le mélange HG avait des effets anti-athéroscléreux meilleurs que la statine, la simvastatine, traitement mettant en évidence le potentiel anti-athéroscléreux de G. pentaphyllum ( Gou et al., 2018). De plus, HG a atténué les biomarqueurs du stress oxydatif en restaurant les composants de la défense antioxydante et en diminuant les taux sériques de cytokines anti-inflammatoires chez les rats mâles Sprague-Dawley atteints de stéatose hépatique. Le mélange HG dans cette étude présentait des caractéristiques athéro-protectrices ( Gou et al., 2016 ).

"L'ischémie ou l'ischémie est une restriction de l'apport sanguin à tout tissu, groupe musculaire ou organe du corps, provoquant une pénurie d'oxygène nécessaire au métabolisme cellulaire (pour maintenir les tissus en vie). L'ischémie est généralement provoquée par des problèmes de vaisseaux sanguins, avec des dommages ou un dysfonctionnement résultant des tissus, c'est-à-dire une hypoxie et un dysfonctionnement microvasculaire. Cela signifie également une hypoxie locale dans une partie donnée d'un corps résultant parfois d'une constriction (telle qu'une vasoconstriction, une thrombose ou une embolie). L'ischémie comprend non seulement une insuffisance d'oxygène, mais également une disponibilité réduite de nutriments et une élimination inadéquate des déchets métaboliques. L'ischémie peut être partielle (mauvaise perfusion) ou totale. L'apport inadéquat de sang oxygéné aux organes doit être résolu soit en traitant la cause de l'apport inadéquat, soit en réduisant la demande en oxygène du système qui en a besoin. Par exemple, les patients avecl'ischémie myocardique ont une diminution du flux sanguin vers le cœur et sont prescrits avec des médicaments qui réduisent la chronotrophie et l'ionotrophie pour répondre au nouveau niveau d'apport sanguin fourni par le sténosé afin qu'il soit adéquat. 18

Soulignant les capacités anti-inflammatoires et antioxydantes du gypenoside de G. pentaphyllum , Yu et al. ont démontré leurs effets bénéfiques dans un modèle de rat de lésion d'ischémie-reperfusion où ils se sont avérés inhiber l'apoptose. Les lésions d'ischémie-reperfusion ont des effets néfastes sur les cardiopathies coronariennes. Yu et al. ont constaté que chez les rats blessés par ischémie-reperfusion, l'administration de gypénosides diminuait les taux d'apoptose ainsi que l'amélioration de la fonction cardiaque. Les gypénosides ont inhibé le stress ER et l'apoptose par le blocage de la voie CHOP et l'activation de la voie PI3K/Akt ( Yu et al., 2016b). Dans une autre étude, il a été démontré qu'un prétraitement avec des gypénosides limitait la taille de l'infarctus et soulageait les changements pathologiques induits par l'ischémie-reperfusion dans le myocarde, également dans un modèle de rat de lésion d'ischémie-reperfusion. De plus, la fonction du ventricule gauche a été préservée. Moléculairement, le prétraitement aux gypénosides a réduit le stress oxydatif et restauré la machinerie antioxydante dans le myocarde. Les effets cardio-protecteurs ont également été mis en évidence par la préservation de la fonction mitochondriale dans les myocytes. À cet égard, le maintien de l'intégrité de la membrane mitochondriale a inhibé la libération de cytochrome c des mitochondries dans le cytosol. Cela a démontré davantage le rôle des gypénosides de G. pentaphyllumcomme agent cytoprotecteur contre l'infarctus aigu du myocarde et les lésions de reperfusion ( Yu et al., 2016a ).

Comme expliqué précédemment, le diabète est positivement corrélé avec le développement des maladies cardiovasculaires. L'effet des extraits de G. pentaphyllum sur la glycémie à jeun chez les souris diabétiques a été évalué. Il a été constaté que les extraits avaient des effets inhibiteurs sur l'activité α-glucosidase tout en affectant l'expression protéique de GLUT2, ce qui met en évidence son potentiel pour gérer le diabète ( Wang et al., 2019 ).

Des effets bénéfiques sur les triglycérides sériques et les rapports des lipoprotéines de haute densité à basse densité ont été démontrés, mais sans preuve d'épuisement de la coenzyme antioxydante Q10 19 ou de la vitamine cardioprotectrice K2 20 , qui est paradoxalement associée à l'utilisation à long terme des statines.

Selon l'hypothèse, HDL = "bon cholestérol", LDL = "mauvais cholestérol" car il est sujet à une oxydation inflammatoire des parois artérielles. 21

L'atténuation de l'obésité, un facteur de risque de développer des maladies cardiovasculaires, peut réduire l'incidence des maladies cardiovasculaires . G. pentaphyllum est largement utilisé pour la gestion de maladies telles que l'hyperlipidémie, la stéatose hépatique et l'obésité en Chine. Il a été constaté que G. pentaphyllum affecte le métabolisme des lipides et provoque des effets anti-hyperlipidémiques en élevant les niveaux de phosphatidylcholine et en diminuant les niveaux de N-oxyde de triméthylamine dans le plasma et le foie des rats ( Wang et al., 2013 ). De plus, Gauhar et al. ont étudié les effets d'extraits à l'éthanol traités thermiquement de G. pentaphyllum sur des souris obèses. Ils ont découvert que cet extrait diminuait l'obésité chez les ob/ob souris en activant la voie de la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK). Cette étude a suggéré un mécanisme possible de perte de graisse ainsi qu'un potentiel d'utilisation de G. pentaphyllum comme supplément de perte de poids ( Gauhar et al., 2012 ). Les effets anti-hyperlipidémiques des gypénosides ont été examinés chez des rats atteints d'hyperlipidémie induite par le poloxamère P407. Des gypénosides à raison de 250 mg/kg de poids corporel ont été administrés par voie orale à des rats hyperlipidémiques. Quatre et 12 jours d'administration de gypénosides ont réduit les taux plasmatiques de triglycérides de 53 % et 85 %, respectivement. De même, les taux de cholestérol total ont diminué de 10 % et 44 %, respectivement. Chose intéressante, les résultats étaient similaires à ceux des statines hypocholestérolémiantes à base d'atorvastatine. De plus, les niveaux de LDL ont été réduits et les niveaux de HDL ont été augmentés par le gypenoside, qui a également inversé l'inhibition par le poloxamère P407 de l'activité de la lipoprotéine lipase. Cela montre un potentiel thérapeutique prometteur de G. pentaphyllum pour abaisser les taux élevés de triglycérides et de cholestérol au cours de l'hyperlipidémie aiguë ( Megalli et al., 2005 ). Conformément, les extraits de la plante ont également diminué les niveaux de triglycérides et les niveaux de LDL chez les rats Zucher obèses ( Megalli et al., 2006 ). En employant une nouvelle technique d'extraction, Lee et al. ont décrit une certaine activité biologique d'un extrait de G. pentaphyllum avec une teneur plus élevée en gypenoside L (1,8 % p/p), gypénoside LI (1,4 % p/p) et ginsénoside Rg3 (0,15 % p/p) ( Lee et al. , 2019b). Alors que les souris nourries au HFD ont montré des effets cliniques significatifs tels qu'une augmentation du poids corporel, de la masse grasse, du tissu adipeux blanc et de l'hypertrophie des adipocytes par rapport au groupe témoin, le groupe traité par le GPE n'a pas réussi à les montrer. Le traitement par GPE a également réduit les taux sériques de triglycérides, de cholestérol total et de cholestérol LDL, sans affecter le cholestérol HDL. Mécaniquement, les effets GPE observés cliniquement sont apparus en raison de l'augmentation de l'activation de l'AMPK et de la suppression de l'adipogenèse en diminuant les niveaux d'ARNm de CCAAT/enhancer binding protein-α (C/EBPα), PPARγ, SREBP-1c, PPARγ coactivateur-1α, synthase d'acide gras, la protéine adipocytaire 2 et la sirtuine 1, et des niveaux accrus de carnitine palmitoyltransférase et de lipase hormono-sensible ( Lee et al., 2019b ).

G. pentaphyllum à la Clinique

En général, peu d'essais sur l'homme ont porté sur les effets thérapeutiques ou l'innocuité de l'extrait de G. pentaphyllum . Une recherche sur clinicaltrials.gov montre qu'il n'y a que quatre études qui utilisent des extraits de G. pentaphyllum . L'une des études porte sur des patients obèses et trois sur des patients diabétiques.

L'actiponine, un extrait de G. pentaphyllum , est un complément alimentaire utilisé pour la perte de poids chez les personnes obèses. Au cours d'une étude interventionnelle, 80 participants coréens randomisés ont participé à une étude parallèle en double aveugle pendant 12 semaines où le groupe expérimental a pris Actiponin à une dose de 450 mg/jour. Le groupe expérimental a perdu du poids sans effets indésirables, par rapport au groupe placebo ( Park S. et al., 2014 ).

Dans une autre étude, 1 mg/kg d'extrait aqueux de G. pentaphyllum a été administré à 44 patients atteints de maladies cardiovasculaires et à 56 individus sains et l'agrégation plaquettaire a été étudiée. Il a été révélé que l'extrait aqueux provoquait une inhibition significative de l'agrégation des plaquettes. Cela signifie qu'il existe un potentiel d'utilisation de ce supplément pour prévenir les maladies cardio-cérébrovasculaires tout en étant prudent de ne pas donner ces suppléments aux patients qui souffrent d'un faible nombre de plaquettes ou de troubles hémorragiques ( Juan et Shanzhang, 1995 ).

Certaines études suggèrent qu'il existe un lien entre les troubles anxieux et un risque accru de développer une MCV ( Fan et al., 2008 ; Vogelzangs et al., 2010 ; Seldenrijk et al., 2011 ; Batelaan et al., 2014 ). Pour cette raison, il est intéressant de réduire l'anxiété afin de diminuer le risque de développer une MCV chez les individus prédisposés. Il a été montré que l'extrait éthanolique de G. pentaphyllum avait des effets anti-anxiété sur des souris exposées à un stress chronique ( Choi H. et al., 2013 ). Cette découverte a été reproduite dans un essai clinique à double insu et contrôlé par placebo portant sur 72 Coréens en bonne santé dans des conditions de stress chroniques. Trente-six participants ont reçu 200 mg deExtrait éthanolique de G. pentaphyllum , deux fois par jour pendant 8 semaines. La supplémentation a réduit l'anxiété du groupe expérimental sans aucun effet indésirable du médicament suggérant son potentiel en tant que supplément anti-anxiété sûr ( Choi et al., 2019 ).

DT2 : Diabète sucré de type 2.

Bien que les effets pharmacologiques prouvés de G. pentaphyllum dans les études in vitro et les études animales in vivo ne se traduisent pas nécessairement bien en efficacité chez les sujets humains, il existe des études positives. Par exemple, un ensemble d'études menées chez des patients atteints de DT2 supplémentés avec du thé G. pentaphyllum a montré des améliorations de la sensibilité à l'insuline et de la glycémie sans effets secondaires indésirables (Huyen et al., 2010 ; Huyen et al., 2013). Dans l'un des essais, 24 patients atteints de DT2 naïfs de traitement ont été randomisés pour prendre soit 6 g par jour de Gynostemma pentaphyllumthé ou thé placebo, pendant une période d'une semaine. Les auteurs ont mesuré les niveaux de FPG, d'insuline et d'HbA1c avant, pendant et après le traitement. L'étude a montré une amélioration rapide de la glycémie et de la sensibilité à l'insuline, et a suggéré que le thé Gynostemma pentaphyllum pourrait être une approche efficace et sûre pour traiter les patients atteints de DT2 (Huyen et al., 2010). Les mêmes auteurs ont poursuivi avec une autre étude qui a utilisé le même plan d'étude mais n'a recruté que 16 patients atteints de DT2 n'ayant jamais pris de médicament. Les auteurs ont mesuré les mêmes paramètres et sont arrivés à la même conclusion que le thé Gynostemma pentaphyllum exerçait des effets antidiabétiques en améliorant la sensibilité à l'insuline (Huyen et al., 2013). Ces résultats ont été confirmés par une autre étude où G. pentaphylluma été utilisé avec une sulfonylurée ( Huyen et al., 2012 ). Jusqu'à présent, les données actuelles indiquent que G. pentaphyllum est assez efficace pour améliorer la sensibilité à l'insuline et la glycémie s'il est administré seul et que son efficacité peut être améliorée lorsqu'il est combiné avec d'autres médicaments.

Innocuité, toxicité et effets secondaires de G. pentaphyllum

Dans une étude évaluant la toxicité de l' extrait de G. pentaphyllum sur des rats Sprague-Dawley femelles, une dose unique allant jusqu'à 5000 mg/kg de l'extrait a été administrée et des tests de toxicité subchronique ont été effectués avec 1000 mg/kg/jour pendant 90 jours. Aucun rat mort n'est survenu et aucun signe de toxicité n'est survenu. Les valeurs chimiques du sang, bien que statistiquement différentes de celles du groupe témoin, se situaient dans les limites normales chez les rats. Ainsi, aucune mortalité ni anomalie n'a augmenté suite au traitement à l' extrait de G. pentaphyllum (Chiranthanut et al., 2013). De plus, aucune toxicité ou mortalité n'a été signalée lors de l'administration à long terme d'une dose allant jusqu'à 750 mg/kg de poids corporel de G. pentaphyllum chez le rat (Attawish et al., 2004).

Un essai clinique de phase I a été mené pour évaluer l'innocuité de G. pentaphyllum dans lequel trois groupes de volontaires sains ont reçu 50, 200 et 400 mg deux fois par jour avec un extrait aqueux de G. pentaphyllum pendant deux mois. Aucun événement indésirable immunitaire majeur, tel que des modifications importantes de l'activité des cellules tueuses naturelles, du nombre de cellules CD3+, CD4+ et CD8+, n'a été signalé. Aucun paramètre biochimique n'a été significativement affecté non plus. De telles doses de G. pentaphyllum ont été jugées sans danger (Chavalittumrong et al., 2007). Dans un autre essai clinique, 537 patients bronchitiques ont été traités trois fois par jour avec G. pentaphyllum(2,5 à 3 g, préparés sous forme de comprimés ou de gélules). Des effets secondaires indésirables, notamment des vomissements, une tension abdominale, de la diarrhée (ou de la constipation), des étourdissements, une vision floue et des effets d'acouphène, ont été observés chez un petit nombre de patients. Notamment, ces symptômes étaient légers et n'ont pas empêché les patients de prendre l' extrait de G. pentaphyllum (Razmovski-Naumovski et al., 2005). Un très récent essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo utilisant l'extrait de G. pentaphyllum chez 72 adultes en bonne santé n'a révélé aucun effet secondaire indésirable de l'ingestion de l'extrait éthanolique de G. pentaphyllum (Choi et al., 2019). Globalement, la consommation de G. pentaphyllum semble sans danger aux doses nécessaires pour observer un effet thérapeutique.

Figure 6

Thérapies à base de plantes dans le contexte des maladies cardiovasculaires. Les préparations à base de plantes peuvent exercer des effets protecteurs en améliorant les effets pathologiques exercés par les facteurs de risque de MCV. Les extraits de plantes peuvent atténuer le dysfonctionnement endothélial et/ou les altérations des CMLV en agissant comme vasodilatateurs, piégeurs de ROS, antioxydants, agents anti-inflammatoires, anti-apoptotique, anti-hypertrophique ou anti-prolifératif. Ceci est réalisé grâce à des mécanismes qui agissent uniquement dans les EC, uniquement dans les VSMC, ou par un mécanisme de chevauchement qui agit à la fois dans les EC et dans les VSMC. Dans les CE, les préparations à base de plantes peuvent augmenter la disponibilité du NO, diminuer le dysfonctionnement mitochondrial et/ou les anomalies métaboliques ainsi qu'améliorer l'angiogenèse. Cela peut réduire l'incidence de l'athérosclérose et de l'hypertension, ce qui, en retour, peut réduire le risque de développement de maladies cardiovasculaires. Dans les CMLV, les extraits de plantes peuvent moduler le dépôt d'ECM ainsi que la migration cellulaire, la prolifération et les changements de forme cellulaire. CMLV, cellule musculaire lisse vasculaire ; ECM, matrice extracellulaire ; CE, cellule endothéliale ; NO, oxyde nitrique ; PPARY, récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes.

Conflit d'intérêt

Les auteurs déclarent que la recherche a été menée en l'absence de toute relation commerciale ou financière pouvant être interprétée comme un conflit d'intérêt potentiel

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Effets anticancéreux

(2012), Li et al ont extrait 2 polysaccharides acides et testé contre des cellules cancéreuses in vivo et in vitro 22 . Après avoir utilisé de l'alcool pour éliminer les lipides, ils ont utilisé de l'eau à 90°C pendant 2 heures, x 3, pour extraire du matériel de tige et de feuille séché.

Types de cancer : leucémie myéloïde chronique humaine K-562, adénocarcinome du sein MCF-7, adénocarcinome du côlon HT-29, carcinome hépatocellulaire HepG2 et lignées cellulaires de mélanome de souris B16.

Pour les études in vivo , ils ont utilisé des souris porteuses de tumeurs et des rats mâles injectés de mélanome, les nourrissant ou injectant les polysaccharides.

Résumé

Deux polysaccharides acides (GP-B1 et GP-C1) ont été obtenus à partir de Gynostemma pentaphyllum. Les masses moléculaires (Mw) des deux fractions étaient de 79 kDa pour GP-B1 et de 126 kDa pour GP-C1. GP-B1 était composé de Gal, Ara, Man, Rha, Xyl, Glc, GalA et GlcA dans un rapport molaire de 3,5 : 3,2 : 0,6 : 0,9 : 0,3 : 0,5 : 0,6 : 0,4. GP-C1 consistait en Gal, Ara, Man, Rha, Glc et GlcA dans les proportions de 2,1 : 1,0 : 0,3 : 0,5 : 0,4 : 0,9. Parmi eux, le traitement GP-B1 a eu un effet inhibiteur significatif sur la croissance du mélanome B16 in vivo et in vitro. Pendant ce temps, le GP-B1 pourrait augmenter le poids relatif de la rate et stimuler la prolifération des splénocytes seul ou combiné avec la ConA. De plus, le traitement par GP-B1 a induit une augmentation évidente du taux sérique de TNF-α, IFN-γ et IL-12 et une réduction de la production d'IL-10.Ces résultats indiquent que les effets antitumoraux du GP-B1 sont associés à l'immunostimulation.

Faible cytotoxicité contre les cellules normales de moelle osseuse de souris :

Fig. 1. Effet inhibiteur du polysaccharide acide GP-B1 sur la prolifération des cellules normales de moelle osseuse de souris. Les données sont présentées sous forme de moyenne ± ET ( n  = 3).

Comme le montre le tableau 3 , la croissance de la tumeur du mélanome B16 chez les souris modèles a été significativement supprimée par GP-B1 avec un taux d'inhibition de 46,9 % et 62,5 % à la dose de 50 et 100 mg/kg de poids corporel, respectivement. Pendant ce temps, le temps de retard tumoral du CTX et de deux groupes traités par GP-B1 avait une prolongation notable par rapport à celui du modèle témoin ( P  <0, 01 ou P  <0, 001). À l'appui de cette observation, le traitement par GP-B1 a diminué la taille moyenne du volume tumoral d'environ 58 % et 76 % par rapport à celle du contrôle négatif ( Fig. 2 ). Comme prévu, le médicament témoin positif CTX a manifestement inhibé la croissance tumorale et simultanément diminué le poids de la rate par rapport au groupe témoin négatif ( P  < 0,01).Il est à noter que les indices spléniques des souris traitées avec le GP-B1 sont plus élevés que ceux des souris modèles traitées avec ou sans CTX, ce qui est proche du groupe contrôle normal, suggérant que le traitement GP-B1 n'a causé aucun dommage au fonction immunologique chez les souris porteuses de tumeurs.

Fig. 2. Effet inhibiteur du polysaccharide acide GP-B1 sur la croissance tumorale du mélanome induite par B16 chez des souris C57BL/6. Les données sont présentées sous forme de valeurs moyennes ± SD basées sur 10 souris dans chaque groupe.

La concanavaline A (ConA) est un mitogène des lymphocytes T bien connu qui peut activer le système immunitaire, recruter des lymphocytes et déclencher la production de cytokines. En plus de son activité mitogène, la ConA peut induire la mort cellulaire programmée via l'apoptose et l'autophagie médiées par les mitochondries. 23

Les résultats ont montré que le GP-B1 pouvait s'associer [ sic ] à la ConA pour augmenter de manière significative la prolifération des lymphocytes induite par la ConA in vitro. Simultanément, GP-B1 lui-même a également présenté un effet de stimulation modéré sur la prolifération des lymphocytes. Cependant, les proliférations de splénocytes stimulées par la ConA dans le groupe traité par CTX étaient significativement inférieures à celles du contrôle modèle ( P  < 0,05)

Plus c'est haut, mieux c'est comme preuve d'immunomodulation :

Fig. 3. Effet du polysaccharide acide GP-B1 sur la prolifération des lymphocytes chez des souris porteuses de mélanome B16. Les données sont présentées sous forme de valeurs moyennes ± SD basées sur 10 souris dans chaque groupe. Les différences significatives par rapport au contrôle négatif ont été évaluées à l'aide du test t de Student : * P  < 0,05 et ** P  < 0,01.

… nous avons étudié l'effet de GP-B1 sur la production sérique de TNF-α, IFN-γ, IL-10 et IL-12 chez des souris porteuses de mélanome B16 par test MTT. Comme le montre la figure 4 , les niveaux de TNF-α, IFN-γ et IL-12 ont été significativement diminués chez les souris traitées au CTX par rapport à celles du modèle témoin ( P  <0, 05). Cependant, GP-B1 a nettement favorisé la production de TNF-α, IFN-γ et IL-12 dans le sérum de souris porteuses de mélanome B16 à deux doses ( P  <0, 05). De plus, l'IL-10, une cytokine immunosuppressive, a diminué significativement après administration de GP-B1 par rapport à celle du contrôle négatif ( P  < 0,05) à la dose de 100 mg/kg.

Fig. 4. Effet du polysaccharide acide GP-B1 sur la production sérique de TNF-α, IFN-γ, IL-10 et IL-12 chez des souris porteuses de mélanome B16. Les données sont présentées sous forme de valeurs moyennes ± SD basées sur 10 souris dans chaque groupe. Les différences significatives par rapport au témoin négatif ont été évaluées à l'aide du test t de Student : * P  < 0,05.

4. Conclusion

Des rapports antérieurs avaient documenté que l'extrait brut de G. pentaphyllum ou le polysaccharide neutre soluble dans l'eau avait un effet anticancéreux. Dans cette étude, un polysaccharide neutre (GP-I) et deux polysaccharides acides (GP-B1 et GP-C1) ont été obtenus par échange d'ions et chromatographie par filtration sur gel. Le test MTT a prouvé que GP-B1 avait une puissante activité anti-prolifération sur les cellules de mélanome B16, avec la valeur IC50 la plus basse de 65,4 μg/ml et n'avait aucune toxicité sur les cellules de moelle osseuse de souris normales, même à la dose élevée de 400 μg/ ml, indiquant sa valeur d'application potentielle dans la thérapie du cancer. De plus, le GP-B1 administré à des souris porteuses de mélanome B16 pourrait évidemment inhiber la croissance tumorale et améliorer le statut des organes immunitaires.

En conclusion, le GP-B1, un polysaccharide acide, issu de G. pentaphyllum pourrait non seulement inhiber significativement la croissance tumorale in vitro et in vivo, mais également augmenter remarquablement la prolifération des splénocytes et le taux sérique de TNF-α, IFN-γ, IL -10 et IL-12 chez des souris porteuses de tumeurs, ce qui indique que le GP-B1 pourrait améliorer la réponse immunitaire cellulaire. Les résultats ci-dessus suggèrent que l'activité antitumorale de ce polysaccharide acide pourrait être obtenue en améliorant la réponse immunitaire, et le GP-B1 pourrait agir comme agent antitumoral avec une activité immunomodulatrice.

Aucune déclaration de conflit d'intérêts n'a été fournie.

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En 2010, Peng, Zhou et Zhang ont étudié les activités antitumorales des saponines triterpéniques dammarane d'une espèce différente, Bacopa monniera .

Je fais référence à cette étude en raison de la similitude des dammaranes avec G. pentaphyllum.

Cette herbe est également connue sous le nom d'hysope d'eau, hysope d'eau, brahmi, gratiola à feuilles de thym, herbe de grâce et ombelle indienne. Leurs études in vivo chez la souris ont démontré une inhibition tumorale allant jusqu'à 90 % : 24

Résumé

Des méthodes guidées par essai biologique ont été utilisées pour tester l'activité antitumorale de l'extrait au méthanol de la plante entière de Bacopa monniera (L.) Wettst. et quatre fractions différentes (fractions d'éther de pétrole, de CHCl3, d'EtOAc et de n -BuOH) de l'extrait de méthanol. Parmi les cinq échantillons bruts, la fraction n -BuOH s'est avérée avoir l'activité antitumorale la plus élevée. Les saponines triterpéniques dammarane isolées de la fraction n -BuOH, le bacopaside É (1) et le bacopaside VII (3), avaient un effet antitumoral potentiel. 1 et 3 ont montré la cytotoxicité de toutes les lignées de cellules tumorales humaines testées MDA-MB-231, SHG-44, HCT-8, A-549 et PC-3M dans le test MTT in vitro et ont montré une inhibition de 90,52 % et 84,13 % chez la souris. implanté avec le sarcome S180in vivo à la concentration de 50 μmol/kg, respectivement. Les deux composés restants, le bacopaside II (2) et la bacopasaponine C (4) se sont avérés beaucoup moins puissants que 1 et 3. 1 et 3 ont inhibé de manière significative l'adhésion, la migration et l'invasion de Matrigel de la lignée cellulaire de cancer du sein humain MDA-MB-231. in vitro à la concentration de 50 μmol/L. Comme aucune activité antitumorale sur les monomères de Bacopa monniera (L.) Wettst. ont été rapportés, ces résultats indiquent que le mécanisme d'action de 1 et 3 nécessite une étude plus approfondie.

En revanche, la FDA n'est pas d'accord avec les allégations de santé faites pour les compléments alimentaires à base de B. monniera et les a déclarées non prouvées et illégales. 25

Recherche et réglementation

Bacopa monnieri est utilisé en médecine traditionnelle ayurvédique pour améliorer la mémoire et traiter diverses affections. Les examens des recherches préliminaires ont révélé que Bacopa monnieri peut améliorer la cognition, bien que l'effet ne soit mesurable qu'après plusieurs semaines d'utilisation.

En 2019, la FDA a envoyé des lettres d'avertissement aux fabricants de compléments alimentaires contenant du Bacopa monnieri qui annonçaient des allégations de santé pour le traitement ou la prévention des maladies de l'estomac, de la maladie d'Alzheimer, de l'hypoglycémie, de la pression artérielle et de l'anxiété non prouvées et illégales. La FDA a déclaré que les produits Bacopa monnieri n'ont pas été approuvés à ces fins ou à des fins médicales.

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Passant à 2016 et Li et al ont réalisé une étude in vitro sur l'activité anticancéreuse d'une fraction non polaire de G. pentaphyllum. 26

Ils ont fourni des preuves d'activités anticancéreuses significatives à partir de composés non dammarane non signalés auparavant. Cela fournit une preuve supplémentaire de l'efficacité antitumorale à large spectre et du potentiel de développement de nouveaux agents anticancéreux.

"Une molécule non polaire n'a pas de séparation de charge, donc aucun pôle positif ou négatif ne se forme. En d'autres termes, les charges électriques des molécules non polaires sont uniformément réparties sur la molécule. Les molécules non polaires ont tendance à bien se dissoudre dans les solvants non polaires, qui sont souvent des solvants organiques.

Dans une molécule polaire, un côté de la molécule a une charge électrique positive et l'autre côté a une charge électrique négative. Les molécules polaires ont tendance à bien se dissoudre dans l'eau et les autres solvants polaires." 27 28

Résumé

Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino (GpM) a été largement utilisé en médecine traditionnelle chinoise (MTC) pour le traitement de diverses maladies, dont le cancer. La plupart des études précédentes se sont concentrées principalement sur les fractions polaires de GpM pour les activités anticancéreuses. Dans cette étude, une fraction non polaire EA1.3A de GpM a montré de puissantes activités inhibitrices de croissance contre quatre lignées cellulaires cancéreuses avec une IC50 allant de 31,62  μ g/mL à 38,02  μ g/mL. En outre, EA1.3A a également inhibé la croissance des cellules cancéreuses du seinMDA-MB-453 en fonction du temps, ainsi que sa capacité de formation de colonies. EA1.3A a induit l'apoptose sur les cellules MDA-MB-453 à la fois en fonction de la dose et en fonction du temps, comme analysé par cytométrie en flux et vérifié par analyse par transfert Western de la poly(ADP-ribose) polymérase nucléaire clivée par marqueur d'apoptose (cPARP). De plus, EA1.3A a induit un arrêt du cycle cellulaire en phase G0/G1.L'analyse des composants chimiques de EA1.3A par GC-MS a révélé que cette fraction non polaire de GpM contient 10 composés dont quatre alcaloïdes, trois esters organiques, deux terpènes et une substance catéchol, et tous ces composés n'ont pas été rapportés dans GpM. En résumé, la fraction non polaire EA1.3A de GpM a inhibé la croissance des cellules cancéreuses par induction de l'apoptose et régulation de la progression du cycle cellulaire. Notre étude a mis en lumière de nouvelles bases chimiques pour les activités anticancéreuses du GpM et les possibilités de développer de nouveaux agents anticancéreux à partir de cette plante médicinale largement utilisée.

Plus de 210 composés ont été identifiés à partir de GpM jusqu'à présent . Sur la base de leurs structures chimiques, ces composés pourraient être regroupés en saponine, stérol, flavonoïde et polysaccharide. Parmi ces groupes, la saponine (appelée gypenoside, Gyp) est la plus grande famille contenant environ 170 membres et est signalée comme les principaux ingrédients actifs de GpM. D'autres composants de GpM, comme les flavonoïdes et les polysaccharides, présentent également diverses activités biologiques, tandis que les stérols sont rarement signalés.

Dans la plupart des études phytochimiques de GpM, les extraits solubles dans l'eau, les extraits d'éthanol ou de méthanol, ou les fractions éluées avec un solvant polaire ont été concentrés. Peu d'études concernant les fractions non polaires de GpM ont été réalisées. Piao et al. extrait GpM avec de l'acétate d'éthyle, mais, dans les étapes suivantes d'élution et d'isolement, des solvants polaires comme l'éthanol, le méthanol et l'eau ont été appliqués, ce qui indique que les composés ou ingrédients finaux étaient encore polaires.

À ce jour, la plupart des composants anticancéreux rapportés de GpM sont des fractions polaires, comme le Gyps, les flavonoïdes et les polysaccharides. Dans ce travail, nous nous sommes concentrés sur la fraction non polaire de GpM. Après extraction avec de l'acétate d'éthyle, des solvants non polaires comme le n-hexane et le trichlorométhane ont été utilisés comme solvants d'élution à l'étape de séparation chromatographique. La fraction obtenue (EA1.3A) était donc non polaire et a montré de puissants effets anticancéreux in vitro . Et la caractérisation chimique de EA1.3A par analyse GC-MS a révélé que des composés n'avaient pas été signalés dans GpM auparavant, ce qui pourrait contribuer à ses activités anticancéreuses.

Figure 1

EA1.3A inhibe la prolifération des lignées cellulaires cancéreuses. (a) Effet dose du traitement EA1.3A (72 heures) sur la prolifération de deux lignées cellulaires de cancer du sein (MCF7 et MDA-MB-453), une lignée cellulaire de cancer du côlon (HCT116), une lignée cellulaire de cancer de la prostate (LNCaP) , et une lignée cellulaire de fibroblastes pulmonaires humains normaux (CCD-19Lu). Le nombre de cellules à chaque concentration d'EA1.3A est représenté en pourcentage du contrôle. Les valeurs moyennes proviennent de trois expériences indépendantes réalisées en double (). (b) Évolution temporelle du traitement EA1.3A (50 μg  / mL) sur la prolifération de la lignée cellulaire du cancer du sein MDA-MB-453. Le nombre de cellules à chaque instant est représenté en pourcentage du contrôle. Les valeurs moyennes proviennent de trois expériences indépendantes réalisées en double (). Les données sont présentées sous forme de moyenne ± SD.

Conformément à l'effet dose de EA1.3A sur la croissance des cellules cancéreuses (Figure 1(a) ), lorsqu'il est traité avec 50  μg/mL de EA1.3A , la croissance des cellules MDA-MB-453 a également été inhibée en un temps- manière dépendante. Après un traitement de 24 heures, le taux de croissance relatif des cellules MDA-MB-453 était de 88,34 % et a diminué à 35,12 % après 72 heures (Figure 1(b) ). Ainsi, EA1.3A a inhibé la croissance de la cellule cancéreuse du sein MDA-MB-453 à la fois en fonction de la dose et du temps. Cela a été confirmé par un test de formation de colonies (Figure 2 ). La capacité de formation de colonies de la cellule MDA-MB-453 a été significativement diminuée après traitement avec EA1.3A à 6,25 μg  / mL et presque abolie à 50  μg /mL.

Figure 2 

Formation de colonies de cellules MDA-MB-453 avec traitement EA1.3A. ( a ) Plaques d'essai de formation de colonies représentatives de cellules MDA-MB-453 traitées avec EA1.3A aux concentrations indiquées pendant 12 jours. (b) Quantification du nombre de colonies (). Les données sont présentées sous forme de moyenne ± SD. valeurs déterminées par le test t de Student. *P<0,001 ; **P<0,0001.

4. Discussion

À ce jour, la plupart des composants rapportés de GpM ayant des activités anticancéreuses sont des fractions/composés polaires, comme le Gyps, les flavonoïdes et les polysaccharides. Ici, pour la première fois, nous avons montré que la fraction non polaire EA1.3A de GpM possède également de puissantes activités anticancéreuses grâce à la régulation de la progression du cycle cellulaire et à l'induction de l'apoptose. EA1.3A a même montré des activités anticancéreuses plus importantes que les autres fractions (données non présentées) avec des valeurs IC50 allant de 31,62  μ g/mL à 38,02  μ g/mL contre 4 lignées cellulaires cancéreuses testées dans cette étude qui sont également comparables ou plus puissantes que rapporté les fractions polaires de GpM. Par exemple, les valeurs d'IC50 de Gyps étaient de 39,3  μg /mL sur des cellules PC-3 [23], 112,39  μg/mL sur les cellules Eca-109, et 61,68  μ g/mL sur les cellules SW620 [36], la valeur IC50 des flavonoïdes était de 33,3  μ g/mL sur les cellules PC-3 [23], et la valeur IC50 du polysaccharide était de 65,4  µg /mL sur les cellules B16 [26].

L'analyse GC-MS a identifié 10 composés dans EA1.3A et tous n'ont pas été rapportés dans GpM. Il n'était pas surprenant d'identifier trois esters organiques, généralement non polaires, dans la fraction EA1.3A de GpM. Le composant principal de EA1.3A était l'acide propanoïque, l'ester 2-méthylpropylique (propionate d'isobutyle), qui est largement utilisé dans les industries alimentaires et des boissons comme arôme de rhum. Bien qu'il n'y ait pas d'activité anticancéreuse rapportée pour ce composé, le propionate acide parent inhibe la prolifération des cellules cancéreuses par de multiples mécanismes.Les alcaloïdes sont largement distribués dans les plantes caractérisées par des atomes d'azote basiques et ont un large éventail d'activités pharmacologiques. Bien que peu d'alcaloïdes aient été isolés de GpM, dans la présente étude, nous avons identifié quatre alcaloïdes dans EA1.3A. L'un d'eux, le 2-méthyl-7-phénylindole, a été trouvé présent dans une variété de plantes, et l'extrait contenant du 2-méthyl-7-phénylindole a montré des effets de cytotoxicité. Deux terpènes ont été identifiés dans EA1.3A. L'un d'eux, le β -carotène-3,3′-diol,5,8-époxy-5,8-dihydro,(3S,3′R,5R,8S)- appartient aux xanthophylles, un type de caroténoïdes, qui sont largement présent dans les feuilles de la plupart des plantes vertes. Les xanthophylles sont connues pour leurs activités antioxydantes et se sont révélées efficaces pour réduire le stress oxydatif et prévenir la tumorigenèse.Le phytol, constituant de la chlorophylle, est un précurseur pour la fabrication des formes synthétiques de la vitamine E et de la vitamine K1. Des études approfondies ont prouvé les activités anticancéreuses du phytol. La substance catéchol, le 3,5-di-tert-butylcatéchol, a été identifiée comme étant un inhibiteur efficace de l'enzyme sarco/endoplasmic reticulum calcium ATPase (SERCA), une cible potentielle pour la chimiothérapie anticancéreuse, par des écrans virtuels et confirmée par des essais biologiques. Ces composés peuvent contribuer aux activités anticancéreuses de la fraction non polaire EA1/3A de GpM.

5. Conclusions

En résumé, la fraction non polaire EA1 / 3A rarement étudiée de GpM a montré de puissantes activités anticancéreuses via l'induction de l'arrêt du cycle cellulaire et de l'apoptose. Notre étude a mis en lumière de nouvelles bases chimiques pour les activités anticancéreuses de cette plante médicinale largement utilisée. D'autres études pour isoler et identifier des composés purs de cette fraction non polaire de GpM et évaluer les activités anticancéreuses ainsi que les mécanismes d'action de ces composés sont suggérées pour développer de nouveaux agents anticancéreux.

Conflit d'interêts

Les auteurs confirment que le contenu de cet article n'a aucun conflit d'intérêts.

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Toujours à partir de 2016, Li et al ont publié une revue complète de la littérature associée à G. pentaphyllum (GpM) et aux activités et mécanismes d'action anticancéreux : 29

Divers extraits et fractions de GpM, ainsi que de nombreux composés purs isolés de cette plante ont montré une activité inhibitrice vis-à-vis de la prolifération des cellules cancéreuses in vitro et in vivo. De plus, les résultats de plusieurs études cliniques ont montré que la formule GpM pourrait avoir des effets curatifs potentiels sur le cancer. De multiples mécanismes d'action ont été proposés concernant les activités anticancéreuses de la GpM, notamment l'arrêt du cycle cellulaire, l'apoptose, l'inhibition de l'invasion et des métastases, l'inhibition de la glycolyse et les activités immunomodulatrices.

Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino (GpM) ( Jiaogulan ) a été largement utilisé en médecine chinoise pour le traitement de diverses maladies, notamment l'hépatite, le diabète et les maladies cardiovasculaires . La recherche médicale moderne a montré que le GpM présente une variété de propriétés pharmacologiques, notamment des activités anti-inflammatoires, antioxydantes, régulatrices du métabolisme des lipides, antiprolifératives, neuroprotectrices et anxiolytiques. Le GpM a donc été largement utilisé pour le traitement de l'hépatite, du diabète, des maladies cardiovasculaires et du cancer. Le GpM est également largement utilisé comme supplément de santé dans les boissons, les biscuits, les nouilles, les nettoyants pour le visage et les huiles de bain.

Activités anticancéreuses in vitro du GpM

Les activités antiprolifératives in vitro de certains des composés purs et des extraits isolés de GpM ont été largement rapportées et les détails de ces matériaux sont résumés dans le tableau  3 . Shi et al. a obtenu quatre saponines triterpéniques de type dammarane (composés 3 à 6 ) des parties aériennes de GpM, qui présentaient des activités cytotoxiques modérées in vitro contre plusieurs lignées de cellules cancéreuses humaines, notamment HL-60 ( cellules de leucémie promyélocytaire humaine ), Colon 205 ( colon humain cellules cancéreuses ) et Du145 ( cellules de carcinome humain de la prostate ). Yin et al. isolé neuf saponines de dammarane à partir de l'extrait au méthanol de la partie aérienne de GpM, et a trouvé que les composés 7 , 8 et9 présentaient des activités inhibitrices vis-à-vis de la croissance de SGC-7901 ( cellules de cancer de l'estomac ) et BEL-74020 ( cellules de carcinome hépatocellulaire ) à une concentration de 100 μM avec des valeurs de pourcentage d'inhibition de 21, 93 et ​​8 %, et 77, 92 et 40 % , respectivement.

Il a été rapporté que presque tous les composés et extraits isolés à partir de GpM à ce jour présentent des activités antiprolifératives notables avec des valeurs IC50 allant de 0,05 à 74,3 μg/mL (tableau  3 ). Le composé 16 a présenté de puissantes activités antiprolifératives contre les cellules cancéreuses pulmonaires humaines A549 et les cellules de glioblastome U87 avec des valeurs IC50 de 0,05 et 0,25 μg/mL, respectivement. Le composé 15 a montré une activité antiproliférative contre les cellules cancéreuses du sein humaines MDA-MB-435 avec une valeur IC50 de 3,90 μg/mL, tandis que la fraction caroténoïde de GpM présentait les activités les plus fortes de tous les extraits rapportés avec une valeur IC50 de 1,6 μg/mL contre Hep3Bcellules de carcinome hépatocellulaire humain.

Il a également été rapporté que les hydrolysats des extraits de GpM présentent des activités anticancéreuses, ainsi que plusieurs autres dérivés des produits naturels trouvés dans GpM. Par exemple, Chen et al. ont rapporté la synthèse de quatre dérivés sulfatés de GPP2, qui est un polysaccharide natif isolé de GpM. L'un des dérivés sulfatés préparés par Chen (GPP2-s4) a inhibé la croissance des cellules de carcinome hépatocellulaire humain HepG2 de 46,4 ± 2,8 % à une concentration de 2000 μg/mL. Par rapport à GPP2, les quatre dérivés sulfatés ont montré des activités antiprolifératives plus fortes contre les cellules cancéreuses du col de l'utérus HeLa à des concentrations aussi faibles que 100 μg/mL. Le GP-B1, qui est un polysaccharide acide dérivé du GpM, a significativement inhibé la croissance des cellules de mélanome B16avec une IC50 de 65,4 μg/mL avec très peu de cytotoxicité contre les cellules normales . De plus, le GP-B1 a non seulement inhibé de manière significative la croissance des cellules cancéreuses, mais a également amélioré la réponse immunitaire cellulaire en augmentant les niveaux de facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α), d'interféron-γ (IFN-γ), d'interleukine-10 (IL -10) et l'interleukine-12 (IL-12) observées dans le sérum de souris porteuses de mélanome B16.

Activités anticancéreuses in vivo du GpM

Les activités anticancéreuses in vivo de GpM sont résumées dans le tableau  4 . Gyps a conduit à des réductions significatives de la taille des tumeurs solides chez des souris nues injectées avec des cellules cancéreuses buccales SAS. Le gyps a également favorisé la survie des souris xénogreffées avec des cellules leucémiques WEHI-3 , ce qui s'est accompagné d'une augmentation du nombre de mégacaryocytes et d'une réduction du poids de la rate chez ces animaux, indiquant une réponse immunitaire accrue. Des activités anticancéreuses similaires ont également été rapportées pour Gyps dans un autre modèle murin de leucémie. Le traitement intrapéritonéal de souris porteuses de tumeurs avec du Gyps (5 ou 20 mg/kg/jour) pendant 4 semaines a entraîné des diminutions considérables de la taille et du poids de leurs tumeurs sans modifier leur poids corporel. Le gypse a également fortement supprimé la croissance tumorale chez les souris porteuses d'un sarcome S180 avancé, ce qui était associé à une augmentation du rapport de la surface de nécrose tumorale à la surface totale de la tumeur et à l'infiltration de lymphocytes/macrophages dans les zones périphériques des tumeurs. Cet effet a également entraîné une augmentation du poids de la rate de ces animaux, ainsi qu'une augmentation de la quantité et de la taille de leur pulpe blanche splénique. Le gypse a amélioré les effets anticancéreux du 5-fluorouracile dans les cellules cancéreuses colorectales et les xénogreffes .Il a également été rapporté que les gypses inhibent la tumorigenèse dans des modèles murins transgéniques de cancer, tels que le modèle murin Apc Min/ + de néoplasie intestinale. De plus, les rats nourris avec un extrait standardisé de GpM n'ont montré aucun effet mortel ou toxique, soulignant le bon profil de sécurité de ce matériau.

Un polysaccharide de GpM a inhibé le développement du sarcome S180 transplanté de manière dose-dépendante et a augmenté la phagocytose des macrophages, ainsi que la production de NO, IL-1β et TNF-α à partir des macrophages péritonéaux. La fraction polysaccharidique neutre CGPP a inhibé la croissance des cellules d'hépatocarcinome H22 transplantées chez des souris ICR [ 20 ]. Le traitement au CGPP a également entraîné des améliorations du poids corporel, de l'indice rate/thymus et du degré de prolifération des splénocytes chez les souris porteuses de tumeurs . De plus, le traitement au CGPP a entraîné une augmentation considérable des niveaux de cytokines, telles que l'IL-2, le TNF-α et l'IFN-γ chez les souris porteuses de tumeurs, ainsi qu'une augmentation de l'activité des cellules tueuses naturelles (NK) et des T cytotoxiques. lymphocytes (LTC). Les effets inhibiteurs et immunorégulateurs de la tumeur du CGPP ont considérablement augmenté la durée de vie de l'ascite H22 chez les souris porteuses de tumeur .

Quelque chose qui n'a pas été envisagé jusqu'à présent est peut-être le plus important : les études cliniques de patients atteints de tumeurs malignes avancées qui ont été traités avec des extraits de G. pentaphyllum :

Etudes cliniques anticancéreuses sur GpM

Une étude clinique a été menée en 1993 sur 59 patients atteints de tumeurs malignes avancées pour évaluer les effets du GpM. Les résultats ont révélé que les patients traités avec une formule GpM présentaient des taux de rechute et de métastases du cancer de 11,9 et 8,5 %, respectivement, contre des valeurs de 72,4 et 55,2 % dans le groupe témoin. Les résultats de cette étude ont également révélé que le taux de transformation des lymphocytes T et l'activité de l'acide α-naphtyl acétate estérase (ANAE+) augmentaient de 8,2 % après le traitement par GpM. Les résultats d'une étude observationnelle distincte de 5 ans ont également montré que le traitement des patients cancéreux avec la formule GpM entraînait des réductions significatives des taux de rechute et de métastases du cancer, ainsi qu'une réduction de la mortalité et une amélioration de la fonction immunitaire chez ces patients.Il a également été rapporté que le GpM améliore l'activité des cellules NK chez les patientes atteintes d'un cancer du sein et améliore la fonction immunitaire des patientes atteintes d'un cancer après une chimiothérapie, comme en témoigne l'augmentation du taux de transformation des lymphocytes T et la diminution des taux d'IgG et d'IgM. En outre, GpM a amélioré la fonction immunologique des patients atteints de cancer du poumon après une chimiothérapie. Les résultats d'une étude récente ont démontré que la formule GpM peut fonctionner en synergie avec les réactifs de chimiothérapie. Les utilisations cliniques de GpM sont résumées dans le tableau  5

Mécanismes d'action

Plusieurs mécanismes d'action ont été proposés concernant les activités anticancéreuses de la GpM, notamment l'arrêt du cycle cellulaire, l'induction de l'apoptose, l'inhibition de l'invasion et des métastases, l'inhibition de la glycolyse et l'immunomodulation (Fig.  2 ).

Figure 2

Mécanismes d'action des activités anticancéreuses du GpM

Points de vue

De nombreuses études ont été publiées au cours des quatre dernières décennies concernant les effets anticancéreux du GpM, y compris des rapports axés sur (i) l'isolement et la caractérisation de ses composants chimiques ; (ii) l'évaluation de ses activités anticancéreuses et de ses mécanismes d'action ; et (iii) des études sur sa toxicité. Pris ensemble, les résultats de ces rapports ont démontré que GpM a un large spectre anticancéreux (contre 30 lignées cellulaires cancéreuses, tableau  3 ) sans aucun effet inhibiteur évident sur la prolifération des cellules normales. Cependant, il existe des limites associées à la plupart de ces études.

Les auteurs suggèrent ensuite que pour une cohérence expérimentale et clinique, la préparation standard de Gyps doit être unifiée et les systèmes expérimentaux doivent être plus proches des paramètres cliniques, par exemple en utilisant des modèles de souris génétiquement modifiées au lieu d'utiliser des souris immunodéficientes.

Conclusion

En résumé, le GpM a fait l'objet d'études approfondies en tant qu'agent anticancéreux puissant contre de nombreux types de cancers, à la fois in vitro et in vivo. Le consensus général de la littérature est que le GpM exerce ses activités anticancéreuses par de multiples mécanismes, y compris l'arrêt du cycle cellulaire, l'induction de l'apoptose, l'inhibition de l'invasion et des métastases, l'inhibition de la glycolyse et l'immunomodulation.

Intérêts concurrents

Les auteurs déclarent n'avoir aucun intérêt concurrent.

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L'article le plus récent de cette revue date de 2021, par Liu et al . Ils ont étudié comment les gypénosides de G. pentaphyllum peuvent induire l'apoptose du cancer du rein en diminuant le niveau de phosphorylation d'Akt et de mTOR dans la voie de signalisation PI3K/Akt/mTOR discutée précédemment. 30

La phosphorylation des protéines est un mécanisme de régulation cellulaire important car de nombreux récepteurs et enzymes sont activés/désactivés par des événements de phosphorylation et de déphosphorylation, au moyen de kinases et de phosphatases. 31

Résumé

Pertinence ethnopharmacologique : Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino est un médicament traditionnel couramment utilisé en Chine, en Asie de l'Est et en Asie du Sud-Est. En clinique, il est principalement utilisé pour l'hyperlipidémie et les antitumoraux. Son activité antitumorale a été enregistrée pour la première fois dans "Catalogue illustré des plantes". Les gypénosides étaient les principaux ingrédients actifs de G. pentaphyllum. L'activité anticancéreuse des gypénosides in vivo et in vitro a été largement rapportée. Cependant, le mécanisme des gypénosides dans le carcinome à cellules rénales (RCC) n'est toujours pas clair.

Objectif de l'étude : Dans cette étude, nous avons essayé d'étudier les constituants actifs de G. pentaphyllum et les mécanismes potentiels dans le traitement du RCC par le biais de la pharmacologie de réseau et d'expériences in vitro.

Matériel/méthodes : Les composés actifs et leurs cibles ont été évalués et criblés via le TCMSP et la base de données Swiss Target Prediction. Notamment, neuf composants sélectionnés préliminaires obtenus à partir de la base de données ont été identifiés par LC-MS et LC-MS/MS. Les cibles associées au RCC ont été obtenues à partir de la base de données OMIM, TTD et GeneCards. Le réseau PPI et les réseaux composants/cibles/voies actives ont été construits pour identifier les cibles médicamenteuses potentielles à l'aide de la base de données String et du logiciel Cytoscape. Les fonctions et les voies des cibles ont été analysées via la base de données DAVID. Enfin, AutoDockTools 1.5.6 a été utilisé pour l'amarrage moléculaire afin d'évaluer la capacité de liaison entre les composés et les cibles.Pour étayer notre prédiction, nous explorons ensuite l'effet antitumoral et le mécanisme des gypénosides par des expériences in vitro. CCK8 et cytométrie en flux ont été réalisées pour évaluer la mort cellulaire traitée avec des gypénosides. Une PCR quantitative en temps réel et un Western blot ont été réalisés pour détecter les modifications de la voie de signalisation PI3K/AKT/mTOR.

Résultats : Neuf saponines et 68 cibles ont été criblées. Les cibles du hub couvraient PIK3CA, VEGFA, STAT3, JAK2, CCND1 et MAPK3. L'analyse d'enrichissement a montré que les voies contenaient principalement les voies de signalisation PI3K/Akt/mTOR, HIF-1, TNF, JAK-STAT et MAPK. Les gypénosides extraits de G. pentaphyllum ont montré une forte activité contre les cellules 786-O et Caki-1, et l'apoptose cellulaire a été détectée par le test de double coloration annexine V/PI. La RT-qPCR a montré que les gypénosides régulaient négativement les niveaux de PIK3CA, Akt et mTOR dans les cellules Caki-1 et 786-O. Mécaniquement, les gypénosides ont induit l'apoptose des cellules RCC en régulant la voie de signalisation PI3K/Akt/mTOR qui a été mise en œuvre en diminuant le niveau de phosphorylation d'Akt et de mTOR.

Conclusions : Les gypénosides ont induit l'apoptose des cellules RCC en modulant la voie de signalisation PI3K/Akt/mTOR.

Mots clés : Gypénosides ; Amarrage moléculaire ; Pharmacologie de réseau ; Voie PI3K/Akt/mTOR ; Carcinome à cellules rénales.

Fig. 1. L'organigramme détaillé de l'étude en cours.

Le DMSO a été utilisé comme contrôle.

3.9. Voie PI3K/Akt/mTOR régulée par les gypénosides dans les cellules RCC

Combiné avec les cibles principales et la prédiction des voies de la pharmacologie de réseau, l'effet induisant l'apoptose des gypénosides dans le RCC peut être lié à la signalisation PI3K/Akt/mTOR. Pour tester, nous avons effectué une RT-qPCR pour déterminer les effets des gypénosides sur cette voie. Comme le montre la ( Fig. 7 a), le gypenoside a inhibé les niveaux d'ARNm de Akt, mTOR et PIK3CA de 786-O et Caki-1. Nous avons en outre déterminé le niveau d'Akt, P-Akt, mTOR, P-mTOR à l'aide d'un transfert Western et observé que la phosphorylation inhibée d'Akt/mTOR et d'Akt dans les cellules 786-O et Caki-1, le niveau de protéine de mTOR tout en régulant à la hausse dans Caki-1. Des résultats similaires ont été observés dans l'analyse Western blot, où le gypenoside a diminué l'expression de mTOR dans 786-O ainsi qu'une expression accrue de mTOR dans les cellules Caki-1 ( Fig. 7 b).Ces résultats indiquent que les gypénosides peuvent induire l'apoptose du RCC en inhibant la voie PI3K/Akt/mTOR.

Fig. 7. Les gypénosides ont influencé l'expression des protéines pertinentes. ( a ) L'expression de l'ARNm de Akt, mTOR, PIK3CA dans les cellules 786-O et Caki-1 après traitement avec des gypénosides a été mesurée avec RT-qPCR, * p  <0, 05. ( b ) Expression protéique de Akt, mTOR, P-Akt, P-mTOR dans les cellules 786-O et Caki-1 après traitement avec des gypénosides. Les histogrammes montrent les résultats quantifiés des niveaux de protéines, qui sont ajustés avec le niveau de protéine ACTB correspondant et exprimés en plis de contrôle (moyenne ± SD, n = 3). Les différences entre le groupe de traitement et le groupe de contrôle sont déterminées par un AVOVA suivi d' un test de Dunnett post-hoc , * p  < 0,05.

Alors que d'un autre côté, bien que la phytothérapie chinoise et ses produits naturels fournissent de nouvelles idées pour le traitement du cancer, la complexité des compositions et les gènes cibles spécifiques ou les protéines cibles utilisées pour l'action des médicaments ne sont pas clairs. Dans le passé, le développement de médicaments suivait principalement le modèle « un médicament, un gène, une maladie » (Casas et al., 2019), qui était la principale raison de l'échec de 70 % des nouveaux médicaments dans les essais cliniques. En fait, une variété de maladies chroniques cliniques telles que les tumeurs, les maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires sont des maladies multigéniques et multifactorielles, et il est difficile d'obtenir des effets thérapeutiques significatifs basés sur une seule cible.Par conséquent, la relation entre des cibles multiples et des maladies complexes est devenue un nouveau modèle de développement de médicaments. Dans la présente étude, la pharmacologie de réseau fournit un concept de recherche pour le développement de médicaments de gypénosides pour le traitement du RCC.

Dans la recherche et le développement de médicaments naturels, la complexité des ingrédients et l'aveuglement de la séparation et de l'extraction augmentent considérablement le coût de la recherche et du développement des médicaments antitumoraux. De plus, les propriétés ADME/T des composés jouent un rôle important dans la recherche innovante sur la transformation des médicaments. Par conséquent, en raison du manque d'ADME, les médicaments efficaces testés in vitro peuvent ne pas atteindre les effets attendus in vivo . En raison de la composition complexe de G. pentaphyllum , la méthode de dépistage ADME a été utilisée dans cette étude, pour assurer un dépistage plus précis et plus rapide des saponines actives.

L'activation de la transduction du signal PI3K/Akt/mTOR dans le cancer du rein est étroitement liée à un mauvais pronostic.

Mécaniquement, le niveau d'ARNm de PIK3CA, Akt et mTOR était significativement plus faible dans les cellules 786-O et Caki-1 traitées avec des gypénosides que dans le DMSO utilisant la RT-qPCR. De plus, la phosphorylation de l'expression d'Akt et de mTOR a été remarquablement diminuée par le traitement aux gypénosides dans des modèles cellulaires. Curieusement, nous n'avons pas trouvé que le niveau de protéine p-Akt dans Caki-1 traité avec du gypenoside était réduit. Une explication possible de ce fait était que PI3K n'était peut-être pas le seul moyen d'activer Akt.

5. Conclusion

En conclusion, neuf saponines actives de G. pentaphyllum pourraient agir sur de nombreuses cibles et voies de signalisation liées au RCC en utilisant la méthode de réseau pharmacologique combinée à l'amarrage moléculaire. De plus, sur la base des résultats des prédictions de la pharmacologie du réseau, nous avons ensuite exploré comment les gypénosides peuvent jouer un effet antitumoral. Cette étude a prouvé l'effet inhibiteur des gypénosides sur les cellules cancéreuses rénales. Mécaniquement, les gypénosides peuvent induire l'apoptose en réduisant la phosphorylation d'AKT et de mTOR. La méthode pharmacologique en réseau développée et les évaluations expérimentales de cette étude ont ouvert une nouvelle fenêtre pour la recherche en laboratoire et l'application clinique des gypénosides pour le traitement du RCC. Ainsi, les gypénosides pourraient être une ressource naturelle de médicament anticancéreux ciblant la voie PI3K/Akt/mTOR.

Déclaration d'intérêts concurrents

Les auteurs déclarent une absence d'intérêts financiers en compétition.

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Effets neurologiques et autres

En 2010, Choi et al ont rapporté des effets neuroprotecteurs d'extraits à l'éthanol de G. pentaphyllum dans un modèle de rat de la maladie de Parkinson : 32

…une administration orale d'extraits d'éthanol à base de plantes de Gynostemma pentaphyllum (GP-EX) (10 mg/kg et 30 mg/kg) à partir du jour 3 post-lésion pendant 28 jours a nettement amélioré la réduction des neurones TH-immunopositifs induite par 6- cerveau de rat lésé par l'hydroxydopamine de 40,2 % à 67,4 % et 75,8 % dans la substance noire. L'administration de GP-EX (10 et 30 mg/kg) a également récupéré les niveaux de dopamine, d'acide 3,4-dihydroxyphénylacétique, d'acide homovanillique et de noradrénaline dans le striatum post-lésionnel à 64,1 % et 65,0 %, 77,9 % et 89,7 %, 82,6 % et 90,2 %, et 88,1 % et 89,2 % du groupe témoin.Le GP-EX aux doses données n'a produit aucun signe de toxicité tel que perte de poids, diarrhée et vomissements chez les rats pendant la période de traitement de 28 jours et quatre dérivés du gypénoside, la gynosaponine TN-1, la gynosaponine TN-2, le gypénoside XLV et le gypénoside LXXIV ont été identifiés à partir de GP-EX. Ces résultats suggèrent que GP-EX pourrait être utile dans la prévention de la maladie de Parkinson.

Mots-clés : Gynostemma pentaphyllum , rats lésés par la 6-hydroxydopamine, tyrosine hydroxylase, dopamine, maladie de Parkinson

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En 2018, Dong et al ont publié des recherches sur la façon dont les gypénosides inversent le comportement dépressif en inhibant la neuroinflammation hippocampique. 33

Résumé

Les gypénosides, un extrait de saponines isolé de la plante Gynostemma pentaphyllum, produisent des effets neuroprotecteurs dans le cerveau. Nos études précédentes ont montré que la signalisation du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF)-TrkB du récepteur des glucocorticoïdes hippocampiques (GR) était impliquée dans les effets de type antidépresseur des gypénosides. On ne sait toujours pas si les gypénosides pourraient atténuer la neuroinflammation chez les animaux de type dépressif. Le but de la présente étude était d'aborder ce problème dans le stress léger chronique imprévisible (CUMS). Les gypénosides ont été administrés pendant quatre semaines, suivis d'un test de préférence du saccharose et d'un test de suspension de la queue, qui ont été effectués pour évaluer les effets des gypénosides.Les résultats ont montré que les gypénosides inversaient à la fois la diminution de la préférence pour le saccharose et l'augmentation du temps d'immobilité chez les souris CUMS. De plus, les gypénosides ont également atténué l'augmentation des niveaux de cytokines pro-inflammatoires dans l'hippocampe des animaux CUMS. De plus, l'activation de NF-κB, ainsi que ses médiateurs en amont IKKα et IKKβ ont été inhibés par les gypénosides. Enfin, le CUMS a favorisé l'activation de la microglie, tandis que les gypénosides l'ont supprimée en fonction du nombre réduit de cellules positives pour iba1. En conclusion, cette étude démontre que les gypénosides présentent des effets de type antidépresseur chez la souris, qui peuvent être médiés par l'inhibition de la microglie et de la signalisation NF-κB dans l'hippocampe.

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En 2022, Wang et al ont mené une analyse in silico pour dépister les composés qui peuvent inhiber les voies de signalisation neurologiquement dommageables associées à la maladie d'Alzheimer (MA) : 34

Conformément à nos résultats, la voie de signalisation HIF-1 et la voie de signalisation foxo sont impliquées dans l'apparition et le développement de la MA, ce qui a été rapporté dans des études antérieures. Les maladies inflammatoires de l'intestin (MICI) sont considérées comme étroitement liées à la pathogenèse de la MA, d'après des études sur l'axe intestin-cerveau . De plus, une carence en vitamine A a été démontrée chez les patients atteints de MA, tandis qu'une supplémentation en vitamine A peut atténuer le développement de la MA. Plus intéressant, notre étude suggère que les voies associées à la maladie d'Alzheimer pourraient être liées à l'amibiase, à la trypanosomiase africaine et au paludisme, qui sont toutes causées par des infections parasitaires et peuvent envahir le système nerveux central.. Des études existantes ont montré l'existence d'infections antiparasitaires et de médicaments anti-MA (tels que les inhibiteurs de GSK-3), ce qui implique que l'incidence de la MA peut être liée à une infection parasitaire. Dans une certaine mesure, cela montre la crédibilité et l'innovation de notre conclusion.

Des études antérieures ont montré que les cytokines inflammatoires sont impliquées dans la MA . Une étude récente a montré que les personnes âgées présentant des dépôts de bêta-amyloïde avaient des niveaux plus élevés d'IL-1β et d'IL-6. De plus, il a été rapporté qu'un niveau plus élevé d'Aβ42 peut réduire l'activité de la NO synthase endothéliale (eNOS, NOS3), du GMP cyclique (cGMP) et de la protéine kinase G (PKG). Ceci est cohérent avec notre découverte selon laquelle GpM peut prévenir la maladie d'Alzheimer en régulant l'activité de NOS3 et les niveaux d'IL-1β et d'IL-6. PON1 est un nouveau facteur associé à une déficience cognitive et peut jouer un rôle dans le développement de la MA. Il est rapporté que l'EGFR est lié à la MA, et les inhibiteurs de l'EGFR peuvent être utilisés comme stratégie thérapeutique en plein essor pour la MA. Ces données suggèrent que le ciblage sur IL-1β, IL-6, NOS3, PON1 ou EGFR peut être efficace dans le traitement de la MA, ce qui confirme notre découverte selon laquelle les protéines avec un bon ancrage moléculaire sont les protéines cibles importantes pour la neuroprotection du GpM dans le traitement. de l'AD.

En conclusion, basée sur la pharmacologie de réseau et la bioinformatique, cette étude a illustré les cibles clés et les mécanismes moléculaires de GpM, ce qui fournira des suggestions instructives pour l'étude ultérieure de GpM dans le traitement de la MA.

conclusion

Dans cette étude, nous avons appliqué la pharmacologie de réseau et la bioinformatique pour analyser l'effet thérapeutique du GpM sur la MA. Les composants actifs et les cibles putatives de GpM ont été explorés et discutés systématiquement. En comparant des cibles putatives de GpM avec des gènes connus liés à la MA, en construisant et en analysant des réseaux CTP/PPI, 5 protéines importantes ont été identifiées, montrant de forts potentiels thérapeutiques contre la MA. Grâce à une analyse d'enrichissement, nous avons en outre identifié le GpM comme un médicament prometteur avec de multiples composants, cibles et voies pour le traitement de la MA. De plus, nous avons démontré la faisabilité du GpM dans le traitement de la MA par docking moléculaire.En conclusion, nos découvertes fournissent une nouvelle idée pour la neuroprotection du GpM et contribuent au développement du GpM dans le traitement de la MA. Cependant, l'exploration et l'analyse de données ne suffisent pas. À l'avenir, nous mènerons des expériences pour confirmer nos points et fournir des mesures de traitement plus efficaces pour les patients atteints de MA.

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À partir de 2020, Wang et al ont mené une enquête in vitro sur la façon dont les saponines de type dammarane de G. pentaphyllum peuvent prévenir les lésions neurales induites par l'hypoxie grâce à l'activation des voies ERK, Akt et CREB : 35

Résumé

Gynostemma pentaphyllum possède une bioactivité neuroprotectrice. Cependant, l'effet des gypénosides sur les lésions neurales induites par l'hypoxie reste obscur. Dans cette étude, Gyp, la fraction active extraite de G. pentaphyllum et ses composés bioactifs ainsi que les mécanismes moléculaires sous-jacents ont été étudiés. Dix-huit saponines de type dammarane ont été isolées de Gyp. Les configurations absolues de six composés non signalés ( 13 - 18 ) ont été évaluées via des analyses de détection par capture d'électrons (ECD). Les résultats du test de viabilité cellulaire ont montré que le Gyp et ses composés bioactifs (13-16 et 18) protégeaient efficacement les cellules PC12 des lésions hypoxiques. Le prétraitement au gyp a également amélioré les troubles de la mémoire spatiale des souris causés par l'exposition à l'hypoxie. Au niveau moléculaire, Gyp et ses composés bioactifs pourraient activer les voies de signalisation de ERK, Akt et CREB in vitro et in vivo . En résumé, Gyp et ses composés bioactifs pourraient prévenir les lésions induites par l'hypoxie via les voies de signalisation ERK, Akt et CREB.

Mots clés : Gynostemma pentaphyllum; les saponines de type dammarane ; lésion neurale induite par l'hypoxie

Figure 3. Effets de Gyp sur la viabilité cellulaire des cellules PC12 dans des conditions d'hypoxie. Les cellules PC12 ont été prétraitées avec du Gyp pendant 6 h puis traitées avec de l'hypoxie (0,1 % O2) pendant 24 h. La viabilité cellulaire a été déterminée par dosage CCK8. Les résultats sont présentés sous forme de valeurs moyennes ± SE ; * p < 0,05, ** p < 0,01.

Effet d'amélioration de la mémoire de Gyp

L'hippocampe, qui joue un rôle essentiel dans la fonction de mémoire, est l'une des régions du cerveau particulièrement vulnérables aux dommages hypoxiques. Pour déterminer si l'administration Gyp pouvait produire des conséquences comportementales, nous avons ensuite détecté son effet sur la mémoire spatiale par le labyrinthe aquatique de Morris. Bien que le traitement Gyp ait montré un léger effet sur l'apprentissage de l'acquisition au cours des 5 premiers jours d'entraînement ( Figure 4 A et B), il protégeait efficacement contre les troubles de la mémoire spatiale, comme décrit par une augmentation des entrées de quadrant et une plus grande distance dans le quadrant cible par rapport à le groupe HH ( Figure 4 C et D). Les sentiers de nage ont en outre confirmé que Gyp pouvait prévenir les troubles de la mémoire induits par HH ( Figure 4 E).Ces résultats ont montré que HH seul produisait un effet de blessure sur la mémoire spatiale des souris, qui pouvait être inversé par l'administration de Gyp.

Figure 4. L'administration de Gyp a inversé les troubles de la mémoire causés par HH. (A) Calendrier expérimental de l'administration de Gyp, de l'exposition à l'hypoxie hypobare et du test du labyrinthe d'eau de Morris. Les souris (10 souris dans chaque groupe) ont été prétraitées avec du Gyp à la dose de 50 mg/kg·jour pendant 2 semaines puis exposées à une hypoxie hypobare (imitation haute altitude 8000 m pendant 24 h). (B) La moyenne des latences d'évasion pour trouver la plate-forme cachée dans les quatre essais est indiquée pour les 5 jours de la période de formation à l'acquisition. Dix souris ont été incluses dans chaque groupe. (C et D) Le nombre moyen de traversées de plates-formes et la distance moyenne dans le quadrant cible pendant le test de sonde ont été évalués. Les valeurs sont présentées sous forme de moyenne ± ET ( n= 10). (E) Parcelles de suivi représentatives montrant le chemin de nage pendant le test de sondage. Le cercle inférieur droit indique l'emplacement de la plate-forme.

L'étude actuelle a suggéré que Gyp et les saponines 13 - 16 et 18 pourraient prévenir les lésions neurales induites par l'hypoxie grâce à l'activation des voies ERK, Akt et CREB. Les quantités limitées de saponines 13 – 16 et 18 ne sont pas en mesure de soutenir l' étude in vivo sur l'activité hypoxique antihypobare [ sic ], qui sera le futur plan.

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Hong et al (2018) ont mené une enquête biomédicale intégrée à un essai in silico sur la façon dont G. pentaphyllum peut atténuer la progression de la maladie hépatique non alcoolique chez la souris : 36

Résumé

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est le type de maladie du foie le plus courant dans les pays développés. Le stress oxydatif joue un rôle essentiel dans la progression de la NAFLD. Des études pharmacologiques modernes et des essais cliniques ont démontré la remarquable activité antioxydante de Gynostemma pentaphyllum (GP) dans les maladies hépatiques chroniques. L'un des objectifs de cette étude était d'explorer les effets protecteurs potentiels et les mécanismes d'action de l'extrait de GP sur la NAFLD. Les résultats in vivo ont montré que l'extrait de GP pouvait atténuer la dégénérescence graisseuse et la fibrose haptique chez les souris NAFLD.Pour explorer les mécanismes hépatoprotecteurs de la GP, nous avons utilisé la pharmacologie de réseau pour prédire les composants actifs potentiels de la GP et leurs cibles intracellulaires dans la NAFLD. Sur la base des résultats de la pharmacologie du réseau, nous avons en outre utilisé des tests biomédicaux pour valider cette prédiction in silico. Les résultats ont montré que le gypenoside XL pouvait réguler à la hausse le niveau de protéine de PPAR α dans la NAFLD ; le niveau de transcription de plusieurs gènes cibles en aval du PPAR α tels que l'acyl-CoA oxydase (ACO) et la carnitine palmitoyltransférase-1 (CPT-1) a également augmenté après le traitement par Gypenoside XL. La surexpression d'ACO et de CPT-1 pourrait impliquer les effets hépatoprotecteurs de la GP et du Gypenoside XL sur la NAFLD en régulant la β- oxydation des acides gras mitochondriaux .

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En 2017, Wong et al ont démontré comment les saponines de G. pentaphyllum atténuent l'inflammation in vitro et in vivo en inhibant la signalisation NF-κB et STAT3. 37 Il s'agit également d'une autre voie tumorigène et de l'une des voies clés médiées par l'exposition cellulaire à la protéine de pointe due à une infection ou à une transfection au COVID-19. 38

Résumé

Les progrès récents dans le développement d'agents anti-inflammatoires ont amélioré leurs résultats thérapeutiques dans les maladies inflammatoires de l'intestin (MICI), cependant, la présence d'effets secondaires et une efficacité limitée entravent leur utilisation généralisée. Par conséquent, de nouveaux composés à forte efficacité anti-inflammatoire sont toujours nécessaires. Dans cette étude, nous avons étudié l'effet anti-inflammatoire et les mécanismes potentiels des saponines de Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino (GpS), un composant majeur de la phytothérapie largement utilisée dans les pays asiatiques. In vitroétudes, nous avons démontré que le GpS supprimait de manière dépendante de la dose l'activation des macrophages, l'un des principaux effecteurs des MII. Le GpS a également supprimé la production de cytokines et l'activation de la signalisation NF-κB et STAT3 dans les macrophages induits par les lipopolysaccharides, sans affecter leur viabilité. D'autres études in vivo ont démontré que le GpS pouvait améliorer la perte de poids, l'augmentation de l'indice d'activité de la maladie, le raccourcissement du côlon et les dommages histologiques associés à la colite induite par le sulfate de dextran sodium (DSS) chez la souris. En accord avec les résultats de notre in vitroexpériences, le GpS a supprimé la production de cytokines et l'activation de la signalisation NF-κB et STAT3 dans le côlon des souris induites par le DSS. Dans cette étude, nous présentons pour la première fois des preuves de l'effet thérapeutique du GpS dans les MII, soulignant son potentiel en tant que thérapeutique efficace contre la maladie.

Mots clés : anti-inflammatoire ; colite; les saponines de gynostemma pentaphyllum; maladie inflammatoire de l'intestin; macrophages.

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En 2006, Megalli, Davies et Roufogalis ont mené une enquête in vivo sur des rats sur la façon dont les extraits de G. pentaphyllum peuvent améliorer les taux sériques de cholestérol, de triglycérides, de sucre dans le sang et le profil de résistance à l'insuline. 39

Résumé

Gynostemma pentaphyllum est un médicament traditionnel chinois utilisé pour une variété de conditions, y compris l'hypercholestérolémie. Nous avons examiné l'efficacité pharmacologique anti-hyperlipidémique et hypoglycémique de Gynostemma pentaphyllum dans le modèle de rat diabétique gras obèse de Zucker. Après un traitement de 4 jours, Gynostemma pentaphyllum 250 mg/kg a réduit les taux de triglycérides (33 %), de cholestérol total (13 %) et de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (33 %). Ces effets étaient dose-dépendants et maintenus pendant au moins 5 semaines. Un traitement chronique pendant 3 à 5 semaines a également réduit l'hypertriglycéridémie post-prandiale induite par l'huile d'olive 10 mg/kg chez les rats gras Zucker, mais n'a eu aucun effet significatif sur la réduction de l'hyperglycémie induite par le saccharose chez les rats Sprague-Dawley .Une nouvelle régulation par Gynostemma des niveaux de glucose a également été observée dans le modèle de rat gras de Zucker. Dans un test de tolérance au glucose chez des rats Zucker obèses et maigres, un prétraitement avec Gynostemma pentaphyllum 250 mg/kg a démontré que les taux de glucose étaient significativement inférieurs 2 heures après la provocation (20 %) chez les rats obèses Gynostemma pentaphyllum par rapport au groupe témoin. Gynostemma pentaphyllum n'a pas réduit significativement les taux de glucose à 120 min chez la souche maigre, contrairement à la diminution de 20 % observée chez le rat obèse. In vitro, Gynostemma pentaphyllum a inhibé l'activité alpha-glucosidase (50 % d'inhibition à 42,8), comparativement à l'acarbose (50 % à 53,9 microg/mL).L'amélioration de la tolérance au glucose à 120 min par Gynostemma pentaphyllum chez les rats gras obèses Zucker mais pas chez les rats maigres suggère qu'il peut améliorer la sensibilité des récepteurs à l'insuline et, avec la réduction significative de l'hypertriglycéridémie, du cholestérol et du cholestérol à lipoprotéines de basse densité, suggère que Gynostemma devrait être examiné plus en détail. par un traitement hypoglycémiant/anti-hyperlipidémique oral.

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En 2020, Yin et al ont rapporté dix nouvelles saponines de type dammarane avec une activité hypolipidémique de la tisane G. pentaphyllum : 40

Gynostemma pentaphyllum est une médecine populaire et une tisane fonctionnelle, qui a une bonne réputation pour abaisser les lipides sanguins et la tension artérielle. Il se compose de nombreux composants chimiques, tels que les saponines, les vitamines, les polysaccharides, les flavonoïdes et les acides aminés. Des études antérieures ont montré que le gypénoside est un composant marqueur de cette plante et que ses principaux composants chimiques ont d'excellentes activités anti-hyperlipidémiques, anti-oxydantes, anti-inflammatoires, anti-tumorales et autres. Compte tenu de sa bonne activité pharmacologique et de sa valeur comestible, la composition chimique a suscité l'intérêt de notre groupe de recherche. Par conséquent, les constituants chimiques de G. pentaphyllum, en particulier les saponines triterpéniques, ont été systématiquement étudiées dans cet article. Les saponines de cette plante ont été isolées et identifiées par chromatographie sur colonne (CC) et méthodes HPLC préparatives. En conséquence, sur la base des propriétés physicochimiques et des données spectrales, 11 composés ( Figure 1 ) ont été obtenus et leurs structures ont été déterminées. Les 10 nouveaux composés ont été identifiés et nommés yunnangypenosides A–J, suivis d'un composé connu, l'acide 3 β , 20 S -dihydroxydammar-24-ène-21-carboxylique 3- O -{[ α -l-rhamnopyranosyl-(1 →2)]-[ β- d-glucopyranosyl-(1→3)]- β -d-glucopyranosyl}-21- O -[ β-d-glucopyranosyl-(1→2) -β -d-glucopyranoside. De plus, les toxicités des composés 1 à 11 ont été détectées à l'aide du test CCK-8 (Cell Counting Kit-8), et les activités de 11 composés dans la réduction des lipides par la méthode de coloration à l'huile rouge O dans les cellules HepG-2 ont également été estimées. Les résultats ont montré que les composés 1 à 11 n'avaient pas de cytotoxicité évidente, dix composés (1, 3 à 11) présentaient une activité hypolipémiante significative, à l'exception de 2, et le composé 8 présentait la meilleure activité hypolipidémique.

Figure 1. Structures chimiques des composés 1 – 11 .

3.3. Extraction et isolement

Nous avons séché les plantes à 60 °C au four ; ensuite, les herbes traitées de G. pentaphyllum (environ 5000 g) ont été trempées dans une solution à 60 % de C2H5OH/H2O ( v / v ) pendant trois jours, trois fois au total, puis filtrées. La solution extraite a été mélangée et mise en rotation pour s'évaporer jusqu'à ce qu'il n'y ait plus d'alcool. Nous avons suspendu l'extrait avec de l'eau, puis l'avons extrait avec trois solvants polaires différents (éther de pétrole (PE) trois fois, acétate d'éthyle (EtOAc) cinq fois et cinq fois avec du n -butanol).

4. Conclusions

G. pentaphyllum , en tant que sorte de boisson fonctionnelle au thé couramment utilisée par les humains, a suscité l'intérêt de notre groupe de recherche en raison de son activité chimique hypolipémiante. À notre connaissance, G. pentaphyllum devient de plus en plus populaire comme aliment et boisson. Par conséquent, de nombreux travaux d'analyse chimique ont été effectués pour G. pentaphyllum , et les chercheurs ont trouvé un grand nombre de Gynostemmasaponines. Cependant, aucun rapport détaillé sur la composition chimique n'a été trouvé sur les plantes que nous avons cueillies dans la province du Yunnan, et certains principes actifs antilipidémiques inconnus n'ont pas été clarifiés. Sur la base des raisons ci-dessus, nous avons collecté des échantillons de la province du Yunnan, en Chine, et effectué une séparation chimique systématique avec de l'extrait d'éthanol en utilisant la méthode d'analyse chimique des aliments. Fait intéressant, 10 saponines de type dammaranne non décrites précédemment (1 à 10) et un composé connu (11) ont été obtenus. Pour étudier l'activité antilipidémique de ces composés, un essai de coloration au rouge d'huile O a été effectué pour déterminer leurs bioactivités.Fait intéressant, ces composés isolés ont produit une activité d'hypolipidémie dans les cellules HepG-2 à l'exception de 2, tandis que le composé 8 a présenté la meilleure activité d'hypolipidémie grâce au test de coloration à l'huile rouge O. Cette étude fournit des preuves scientifiques pour les personnes qui boivent du thé G. pentaphyllum pour réduire les niveaux de lipides sanguins, tout en fournissant également de nouveaux composés qui peuvent être utilisés pour enrichir la composition chimique de cette tisane fonctionnelle. Nous croyons que notre recherche encouragera d'autres études sur la composition chimique et l'activité antilipidémique de G. pentaphyllum , menant au développement d'un aliment sain à base de thé à base de G. pentaphyllum .

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Biodisponibilité, contre-indications, interactions avec les médicaments chimiothérapeutiques et recommandations posologiques

En 2020, Ahmed et al ont étudié la perméabilité des cellules caco-2 des flavonoïdes et des saponines de G. pentaphyllum dans le cadre d'une étude sur la biodisponibilité. Les résultats varient selon le type de saponine. D'autres composés n'ont pas été évalués : 41

La lignée de cellules épithéliales humaines Caco - 2 a été largement utilisée comme modèle de la barrière épithéliale intestinale.

Si les pompes d'efflux P-gp sont confirmées ultérieurement, la prise de silymarine extraite du chardon-Marie serait bénéfique, car cela peut inhiber l'efflux médié par P-gp dans les cellules Caco-2. 42

Les neuf saponines de dammarane sélectionnées pour une évaluation dans le test de perméabilité monocouche Caco-2 dans cette étude affichaient des valeurs de P app comprises entre 1,33 (± 0,073) × 10–6 et 35,3 (± 5,8) × 10–6 cm/s ( Tableau 2 et Figure 5). Le gypénoside LVI (11), une saponine avec quatre unités de sucre, deux à C-3 et deux à C-20 (Figure 1), a montré la valeur P app la plus élevée de 35,3 (± 5,8) × 10–6 cm/s, indiquant biodisponibilité orale humaine élevée à complète. La valeur P app la plus basse de 1,33 (± 0,073) × 10–6 cm/s a été attribuée à la damuline A ( 15 ), un produit d'élimination E1 de 11 et une saponine avec deux unités de glucose en C-3 (Figure 1). Gypénoside XLVI ( 10 ), portant trois unités de glucose, deux à C-3 et une à C-20, présentait une valeur de P app de 15,7 (±1,16) × 10–6 cm/s, soit une double diminution de la perméabilité par rapport aux quatre sucres portant 11 . Comme vu précédemment pour les flavonoïdes, un degré de glycosylation plus élevé favorise également la perméabilité monocouche des saponines. Les gypénosides LVI (11) et XLVI (10) sont tous deux glycosylés sur deux sites de la molécule et portent un total de quatre et trois unités de sucre, respectivement, et présentent des valeurs de P app plus élevées que toutes les saponines étudiées ici.

Le gypénoside L (12), avec le disaccharide C-3, a montré une perméabilité élevée avec une valeur P app de 10,7 (± 2,09) × 10–6 cm/s. Fait intéressant, le gypenoside LI (13), l'épimère 20 R de 12, a présenté une diminution de 10 fois de la perméabilité (1, 39 (± 0, 088) × 10–6 cm / s). Cela peut suggérer que la stéréochimie à C-20 (Figure 1) peut être un facteur important pour déterminer la perméabilité monocouche des saponines. Le yixinoside B ( 14 ) présente la même stéréochimie C-20 que 12 et porte deux unités de glucose attachées par le groupe hydroxy en C-3 mais est hydroxylée en position C-1 plutôt qu'en C-2 comme on le voit dans 12 et 13 ( Figure 1). Cet isomère structurel de 12présentait une valeur Papp légèrement plus élevée (13,6 (±1,61) × 10–6 cm/s) que 12 , ce qui suggère qu'une saponine possédant un groupe hydroxyle en C-1 et S -configuration en C-20 est plus perméable à travers Caco- 2 monocouches que ses isomères structuraux ou configurationnels.

…Une étude bibliographique a confirmé l'absence de rapport sur la perméabilité des saponines de dammarane. Cependant, des rapports suggèrent que l'autre classe de saponines, les saponines stéroïdiennes, peut traverser les monocouches de Caco-2. Ces saponines sont activement transportées par des protéines de transport appropriées, telles que des transporteurs de sucre, ou peuvent être évacuées à travers les monocouches par des pompes d'efflux telles que P-gp et MRP-2. Nous savons que les cellules Caco-2 expriment des transporteurs actifs dont des transporteurs de sucre tels que SGLT1 (responsable du transport des glycosides), GLUT2 et GLUT5. L'analyse de nos données d'analyse de perméabilité à la lumière de ces rapports de littérature suggère que les saponines glycosylées évaluées ici peuvent être activement transportées par des transporteurs de sucre à travers les monocouches de Caco-2.La faible perméabilité des saponines 13 et 15 peut être attribuée au fait que ces saponines sont effluxées à travers les monocouches de Caco-2 par des pompes d'efflux appropriées telles que P-gp et MRP-2. Une étude de transport inhibiteur peut être utilisée à l'avenir pour déterminer les transporteurs spécifiques ou les protéines d'efflux qui sont impliqués.

conclusion

G. pentaphyllum est une herbe médicinale importante avec des activités biologiques prometteuses et cliniquement importantes. Il contient également une pléthore de produits naturels structurellement divers, dont tout ou partie peut être responsable des activités observées pour les extraits. Notre étude identifie les composés les plus susceptibles d'être disponibles par voie orale à partir du mélange complexe ingéré sous le nom de "thé immortel". Le test de perméabilité de la monocouche de cellules Caco-2 sur les flavonoïdes et les saponines de G. pentaphyllum a permis d'identifier des candidats solides pour la biodisponibilité orale humaine potentielle. L'étude a indiqué que les glycosides de kaempférol 2 - 5présentaient une perméabilité modérée à élevée à travers les monocouches de cellules Caco-2. Une observation notable était que la valeur P app n'était pas significativement affectée par la présence d'unités de sucre différentes, car les composés contenant du galactose 2 et 4 présentaient des valeurs P app similaires aux composés contenant du glucose 3 et 5 , respectivement. Le glycoside de quercétine 7 présentait également une perméabilité modérée à travers les monocouches de cellules Caco-2, tandis que d'autres glycosides de quercétine 8 et 9 avec un degré de glycosylation plus élevé présentaient une perméabilité élevée des cellules Caco-2.Les glycosides de quercétine présentaient une perméabilité plus élevée à travers les monocouches de Caco-2 que les glycosides de kaempférol et d'isorhamnétine. Il a également été observé que la perméabilité des glycosides dépendait du nombre d'unités de sucre attachées à l'aglycone et du nombre de sites de glycosylation avec un degré de glycosylation plus élevé facilitant la perméabilité à travers les monocouches de cellules Caco-2. La figure 6 fournit un résumé des principales caractéristiques structurelles qui, selon nos données, sont essentielles pour une perméabilité accrue à travers les monocouches de cellules Caco-2 et donc pour une biodisponibilité potentielle.

Figure 6

Résumé des caractéristiques structurelles des flavonoïdes et des saponines de G. pentaphylum qui améliorent la perméabilité à travers les monocouches de cellules Caco-2. Principales caractéristiques structurelles surlignées en rouge.

Une tendance similaire a été observée pour les saponines de dammarane hautement glycosylées, 10 et 11 , où la perméabilité à travers les monocouches de cellules Caco-2 était favorisée par un degré plus élevé de glycosylation. L'analyse des corrélations structure-perméabilité a révélé que les saponines avec un groupe hydroxyle en configuration C-1 et S en C-20 étaient plus perméables à travers les monocouches de cellules Caco-2 que les isomères structuraux ou configurationnels. Il a également été observé que les composés résultant de l'élimination du groupe C-20-OH, composés 15 - 18 , présentaient une perméabilité faible à modérée à travers les monocouches de cellules Caco-2, tandis que les composés précurseurs 10 , 11 , 12, et 14 , présentaient une perméabilité élevée de la monocouche de cellules Caco-2, ce qui en faisait de bons candidats pour une éventuelle biodisponibilité orale humaine complète. La figure 6 illustre ces caractéristiques structurelles améliorant la perméabilité surlignées en rouge.Sur la base des rapports de la littérature sur la biodisponibilité d'autres classes de saponines et de la comparaison avec nos résultats, nous proposons que les flavonoïdes et les saponines à perméabilité modérée à élevée à travers les monocouches de cellules Caco-2 soient transportées par transport actif, éventuellement par des transporteurs de sucre. Cette étude n'implique pas l'implication de transporteurs d'absorption spécifiques ou de pompes d'efflux. À l'avenir, des études de transport pourront être utilisées pour déterminer les transporteurs spécifiques impliqués dans le transport actif de ces composés. Il s'agissait de la première étude de biodisponibilité des saponines de dammarane et également d'un certain nombre de flavonoïdes de G. pentaphyllum, et les résultats ont une importance certaine pour permettre aux futurs tests de biodisponibilité d'identifier des médicaments potentiels pour l'administration orale ou des structures pour l'optimisation du plomb.

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Comme nous l'avons vu, il existe des centaines de composés dans les extraits de G. pentaphyllum , dont la grande majorité sont solubles dans des solvants polaires comme l'eau ou l'éthanol.

S'il doit être pris sous forme de teinture, veuillez consulter le fabricant ou l'herboriste pour des conseils spécifiques car les concentrations peuvent varier.

Les contre-indications et les données de sécurité provenant de diverses sources sont désormais prises en compte :

2 à 4 tasses de thé par jour préparées à partir de feuilles séchées dans de l'eau chaude à environ 80°C semblent être des conseils courants. Ceci est similaire aux recommandations pour la préparation du thé Artemisia annua . 43

La durée de conservation des feuilles séchées ou de la poudre de fabrication est souvent citée comme étant de 18 à 24 mois.

De Healthline.com: 44

Substitut du ginseng ?

La médecine traditionnelle chinoise utilise le ginseng pour traiter le stress, l'insomnie, le rhume et la grippe. On dit aussi qu'il améliore la concentration et la mémoire, l'endurance physique et l'endurance. En médecine occidentale, il est utilisé comme stimulant.

Les partisans du jiaogulan écrivant pour le site Web jiaogulan.org disent qu'il offre bon nombre des mêmes avantages que le ginseng et peut être utilisé comme substitut du ginseng. Il ne contient pas beaucoup d'autres composés chimiques trouvés dans le ginseng, et il ne peut pas être considéré comme identique.

Que faire si vous voulez essayer le jiaogulan

Parlez d'abord à votre médecin si vous souhaitez essayer le jiaogulan comme approche de santé complémentaire. Il est préférable d'utiliser des médicaments à base de plantes sous la supervision d'un médecin ou d'une personne formée aux médicaments à base de plantes. Des informations sur les titres de compétences et les licences des herboristes sont disponibles auprès du National Center for Complementary and Alternative Medicine.

Il n'y a pas de doses efficaces prouvées de l'herbe pour les adultes ou les enfants. Les herboristes recommandent généralement 2 à 4 tasses de thé jiaogulan par jour. Jiaogulan a peu d'effets secondaires négatifs connus. Chez certaines personnes, il provoque des nausées et une augmentation des selles. En plus du thé, il est disponible sous forme d'extrait et sous forme de pilule.

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De Jiaogulan.org: 45

Qui devrait utiliser le Jiaogulan en complément ?

La réponse honnête est que nous devrions tous le faire. Cette herbe est plusieurs fois plus forte et plus efficace que le ginseng, et des recherches en cours indiquent qu'elle peut constituer la première ligne de défense contre de nombreuses maladies.

Cela nous aidera à mieux supporter tout ce qui peut nous affliger en augmentant naturellement les niveaux d'énergie du corps. Lorsque notre corps a suffisamment d'énergie, il peut combattre de nombreuses maladies que nous associons à la vie moderne.

C'est ce qui rend le Jiaogulan si efficace lorsqu'il s'agit de lutter contre le diabète, d'équilibrer le cholestérol, de réduire les maladies cardiaques et d'augmenter les niveaux de dopamine du cerveau pour conjurer la maladie d'Alzheimer.

Différentes formes de Jiaogulan

Il existe différentes formes de Jiaogulan de qualité thérapeutique, mais il est important que la forme que vous utilisez soit dérivée du Jiaogulan biologique. Non seulement cela est plus efficace, mais il est également moins susceptible d'avoir été affecté par des polluants tels que les métaux lourds.

Le thé Jiaogulan est largement disponible et peut être acheté en ligne et dans les magasins chinois. En Chine, un produit appelé pilules de thé est également disponible et convient à une utilisation à long terme.

Ici en occident on trouve aussi du Jiaogulan disponible sous forme de gélule ce qui vous permettra de contrôler plus efficacement le dosage.

Le jiaogulan ne doit à aucun moment être considéré comme un « traitement ponctuel ». Comme il n'est associé à aucun effet secondaire nocif, il peut être utilisé quotidiennement, quel que soit votre âge. Peut-il améliorer et renforcer votre santé ? Tout ce qui augmente nos niveaux d'énergie pour accroître notre endurance peut améliorer et renforcer notre santé, cependant, le Jiaogulan le fait plus efficacement.

Préparation du Jiaogulan : Le Jioagulan se consomme sous forme de thé, de gélules ou simplement cru ou séché. Les opinions varient sur la méthode de préparation en tant que thé et semblent être une question [ sic ] de préférence personnelle. Certains experts recommandent de traiter le jiaogulan de la même manière qu'un thé vert de haute qualité, c'est-à-dire des températures d'infusion entre 140 et 160 degrés et des temps d'infusion inférieurs à 2 minutes. D'autres préfèrent un temps d'infusion beaucoup plus long pour maximiser l'extraction des saponines bénéfiques.

Voici quelques liens vers des vidéos sur la préparation du thé jiaogulan ;

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Du Dr Axe : 46

Mode d'emploi (posologie)

Combien de jiaogulan devriez-vous prendre ? Bien qu'il n'y ait pas de dosage standard recommandé par les experts, une recommandation générale pour les adultes est de consommer entre deux et quatre tasses de thé gynostemma infusé par jour.

Dans deux des études mentionnées ci-dessus, les doses utilisées pour favoriser la santé métabolique étaient d'environ six grammes de feuilles par jour (mesurées en poids sec).

Pour faire du thé de jiaogulan, faites dormir les feuilles dans de l'eau chaude pendant au moins 10 minutes. Selon le site Web d'Indigo Herbs, si vous utilisez de la poudre de gynostemma séchée, ajoutez 1/2 à 3/4 cuillère à café de poudre par tasse d'eau chaude, laissez infuser pendant 15 minutes, puis buvez jusqu'à trois fois par jour (ou selon les directives de votre phytothérapeute).

Si vous le prenez sous forme d'extrait ou de pilule, lisez les instructions de dosage pour le produit spécifique que vous utilisez, car les concentrations de jiaogulan varient d'un produit à l'autre. Prenez également note des autres composés et ingrédients qui peuvent être combinés avec le gynostemma pour des effets métaboliques ou favorisant la santé cardiaque, tels que la berbérine  (une herbe chinoise connue pour abaisser la glycémie), la  quercétine  (un antioxydant flavonoïde) ou la vitamine C.

Certaines études ont montré que pour favoriser la santé cardiaque et métabolique, une dose quotidienne d'environ 10 milligrammes d'extrait pris trois fois par jour peut être la plus efficace et la plus sûre.

Risques et effets secondaires

Le jiaogulan est-il sûr ? La plupart des études ont montré qu'il y avait peu d'effets secondaires du jiaogulan lorsqu'il est consommé dans les quantités recommandées pendant plusieurs mois. Il semble plus sûr de l'utiliser jusqu'à quatre mois avant de faire une pause ou de consulter un médecin.

Certaines personnes ont signalé de légers effets secondaires de gynostemma, notamment des nausées et de la diarrhée. Si vous rencontrez des problèmes digestifs lorsque vous commencez à utiliser ce supplément, envisagez d'en prendre moins ou de faire une pause avant de recommencer à l'utiliser.

Gynostemma peut ne pas être sans danger pour les femmes enceintes ou les personnes atteintes de maladies auto-immunes en raison de son impact sur le système immunitaire. Il devrait également être évité par les personnes atteintes de troubles de la coagulation et par toute personne prenant des médicaments pour contrôler la coagulation du sang ou qui diminuent le système immunitaire.

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Depuis WebMD.com : 47

Effets secondaires

Lorsqu'il est pris par la bouche : le jiaogulan est peut-être sans danger lorsque le thé est utilisé jusqu'à 3 mois et lorsque l'extrait est utilisé jusqu'à 4 mois. Les effets secondaires les plus courants sont la diarrhée et les nausées . Il n'y a pas suffisamment d'informations fiables pour savoir si le jiaogulan est sûr lorsqu'il est utilisé à long terme.

Interactions

• Interaction modérée

  Soyez prudent avec cette combinaison

• Les médicaments qui diminuent le système immunitaire (immunosuppresseurs) interagissent avec JIAOGULAN

  Jiaogulan peut augmenter l'activité du système immunitaire. Certains médicaments, comme ceux utilisés après une greffe, diminuent l'activité du système immunitaire. Prendre du jiaogulan avec ces médicaments pourrait diminuer les effets de ces médicaments.

• Les médicaments qui ralentissent la coagulation du sang (médicaments anticoagulants / antiplaquettaires) interagissent avec JIAOGULAN

  Jiaogulan pourrait ralentir la coagulation du sang. Prendre du jiaogulan avec des médicaments qui ralentissent également la coagulation du sang peut augmenter le risque d'ecchymoses et de saignements.

• Les médicaments pour le diabète (médicaments antidiabétiques) interagissent avec JIAOGULAN

  Jiaogulan pourrait abaisser le taux de sucre dans le sang. La prise de jiaogulan avec des médicaments contre le diabète peut entraîner une baisse trop importante de la glycémie. Surveillez attentivement votre glycémie.

Dosage

L'extrait de Jiaogulan a été le plus souvent utilisé par des adultes à des doses de 200 à 225 mg par voie orale deux fois par jour pendant 16 semaines maximum. Parlez avec un fournisseur de soins de santé pour savoir quelle dose pourrait être la meilleure pour une condition spécifique.

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Extrait de "Chinese Medical Herbology and Pharmacology": 48

DOSAGE
5 à 12 grammes en décoction et 0,75 à 1,0 gramme sous
forme de poudre.

MISES EN GARDE ET CONTRE-INDICATIONS
• Jiao Gu Lan peut provoquer une légère gêne gastrique lorsqu'il est
pris sous forme de thé à jeun.
• L'utilisation de Jiao Gu Lan a été associée à des
effets secondaires potentiels tels que fatigue, manque d'énergie, étourdissements,
congestion thoracique, fièvre légère, transpiration, mal de gorge, éruption cutanée,
accélération du rythme cardiaque et augmentation du rythme respiratoire. 1
• Jiao Gu Lan peut causer de la somnolence et de la sédation.
Par conséquent, les personnes qui prennent cette herbe doivent faire
preuve de prudence si elles conduisent ou utilisent des machines lourdes.

COMPOSITION CHIMIQUE
Gynoside, ginsenoside, rutine, ombuoside.

EFFETS PHARMACOLOGIQUES
• Immunostimulant : Il a été démontré dans des études animales que Jiao Gu Lan augmente le poids de la rate, l'activité phagocytaire des macrophages et le nombre de lymphocytes T et de cellules NK.
• Cardiovasculaire : La décoction de Jiao Gu Lan (20 à 40%) a démontré des effets inotropes positifs et chronotropes négatifs chez le lapin. Chez les chats anesthésiés, l'injection de Jiao Gu Lan à 50 mg/kg a un effet antihypertenseur fiable jusqu'à 30 minutes.
• Antihyperlipidémiant : L'extrait aqueux de Jiao Gu Lan a démontré un effet marqué sur la baisse du cholestérol et des triglycérides chez le rat.
• Antinéoplasique : selon des études en laboratoire, les préparations de Jiao Gu Lan ont démontré une influence inhibitrice sur divers types de cellules cancéreuses, y compris les cancers de l'estomac, de l'abdomen, de l'utérus, du foie, de la bouche, de l'œsophage, du pancréas, du cerveau, des poumons, des reins, de la langue. , poitrine et peau. Il y a aussi une augmentation de l'espérance de vie chez les souris qui ont reçu l'herbe, par rapport au groupe placebo.
• Antivieillissement : L'administration de Jiao Gu Lan est associée à une espérance de vie prolongée et à un vieillissement retardé chez les animaux. Dans une étude, un groupe de vieilles souris a été divisé en deux groupes. Après 4 mois, toutes les souris du groupe témoin sont mortes, tandis que seulement 50 % des souris sont mortes dans le groupe des herbes.
• Antiplaquettaire : Jiao Gu Lan inhibe l'agrégation plaquettaire et la formation de thrombus chez la souris.
• Endocrine : L'administration de Jiao Gu Lan est associée à une augmentation des taux plasmatiques d'ACTH chez le rat.
• Suppresseur du SNC : L'extrait de Jiao Gu Lan a démontré des effets sédatifs, hypnotiques et analgésiques qui durent jusqu'à 7 heures chez la souris. Il prolonge le temps de sommeil
induit par les barbituriques et inverse les effets de la mescaline. Enfin, Jiao Gu Lan à 100 à 150 mg/kg a un effet antalgique significatif chez la souris.

INTERACTION HERBES-MÉDICAMENTS
• Sédatifs : Jiao Gu Lan a des effets sédatifs, hypnotiques et analgésiques. Il potentialise l'effet sédatif des barbituriques et inverse l'effet de la mescaline.

[Remarque : de nombreuses catégories de médicaments induisent une sédation, comme les antihistaminiques, les analgésiques narcotiques, les barbituriques, les benzodiazépines et bien d'autres.]

TOXICOLOGIE
Aucune anomalie n'a été signalée par l'intermédiaire du bilan sanguin ou dans le foie, les reins, le cœur et les testicules lorsque Jiao Gu Lan a été administré à des souris à 4 gkgglday pendant 90 jours. Dans les études de toxicologie aiguë, la DL50 pour l'ingestion orale d'extrait est de 48,94 glkg et
la DL50 pour l'injection intrapéritonéale est de 2 862 mglkg.

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Extrait de "Gestion du cancer avec la médecine chinoise": 49

lao Gu Lan (Gynostemma Pentaphyllum)

Propriétés : amer, froid.

Canaux saisis : Poumon, Rein.

Fonctions : disperse l'inflammation et soulage la toxicité, dissipe les mucosités et arrête la toux, complète les carences, consolide l'essence et inhibe la débilité.

Indications : toux avec expectoration de mucosités, respiration sifflante due à une bronchite chronique, émission de rêves due à une insuffisance rénale.

Dosage usuel : 10-30g en décoction, 3-6g en poudre.

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Conclusion

Un adaptogène antioxydant avec des effets antiviraux, antitumoraux, lipidiques/glycémiques et nootropes, de multiples articles de recherche in silico , in vitro et in vivo fournissent des preuves expérimentales significatives à l'appui de nombreux avantages pour la santé revendiqués, bien qu'il doive être considéré en tant que tel, et non en remplacement du ginseng.

D'autres essais cliniques standardisés devraient également être menés pour confirmer les résultats que nous avons accumulés à ce jour à partir des données de recherche expérimentale.

La biodisponibilité varie de faible à excellente en fonction de la composition moléculaire de ses centaines de composés, mais comme il est peu toxique avec un large spectre d'efficacité et que la plupart de ses composés sont solubles dans l'eau, le thé est l'un des moyens les plus appropriés de le prendre.

La prise avec 80% de silymarine extraite du chardon-Marie en tant que complément peut améliorer encore l'absorption intestinale car elle agit comme un inhibiteur des pompes d'efflux de la glycoprotéine P dans les entérocytes, mais des recherches supplémentaires sont justifiées.

Compte tenu des résultats de la recherche ainsi que de son utilisation comme médecine traditionnelle chinoise depuis des centaines, voire des milliers d'années, je recommanderais donc sans hésiter d'ajouter G. pentaphyllum et ses extraits à la liste des thérapeutiques à prendre régulièrement ou en réponse à une infection virale. ou pour aider à traiter de nombreux autres problèmes de santé, comme indiqué.

La capside du VIH se déplace vers le noyau de la cellule T, utilisant les microtubules de la cellule comme une sorte de système d'autoroute

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Le Jiaogulan est-il le nouveau ginseng ?

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Jiaogulan : L'herbe d'endurance de la vie - Transformez votre santé avec le Jiaogulan

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Avantages de Gynostemma (+ Comment utiliser Jiaogulan)

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Jiaogulan - Utilisations, effets secondaires et plus

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