Des chercheurs découvrent un « interrupteur » qui provoque l’autodestruction des cellules cancéreuses
17/11/2023 // Lance D Johnson
Des chercheurs du Comprehensive Cancer Center de l'UC Davis à Sacramento, en Californie, ont fait une découverte révolutionnaire pour l'avenir des traitements contre le cancer . L’équipe de recherche a découvert un « interrupteur » biologique qui provoque l’autodestruction des cellules cancéreuses. Cette découverte aura un impact sur la vie de plus de 18 millions d’Américains confrontés chaque année à un cancer invasif. Les résultats ont été récemment publiés dans la revue Cell Death and Differentiation .
L’équipe de recherche a pu identifier et activer un épitope crucial qui signale la mort rapide de la cellule cancéreuse. Cette découverte biomédicale ouvrira la porte à de meilleurs protocoles de traitement du cancer. Actuellement, la norme de soins pour le traitement du cancer implique la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie. Bien qu’initialement efficaces, ces modalités sont souvent inefficaces contre les cancers résistants au traitement qui réapparaissent de manière plus agressive, ravageant leur hôte.
Les chercheurs découvrent un épitope crucial qui peut être activé pour tuer les cellules cancéreuses résistantes
Les cellules cancéreuses possèdent des membranes cellulaires qui contiennent des récepteurs protéiques appelés récepteurs CD95. Également connus sous le nom de Fas, ces récepteurs sont conçus pour détruire la cellule cancéreuse. Une fois activés, ils émettront un signal qui provoquera l’autodestruction de la cellule. L’astuce pour tuer les cellules cancéreuses se trouve dans un épitope crucial (ou un segment d’une plus grande protéine) sur le récepteur CD95. L’équipe de recherche de l’UC Davis, dirigée par l’auteur principal Jogender Tushir-Singh, a déclaré que leur découverte était la première à cibler avec succès le « kill switch ».
"Nous avons trouvé l'épitope le plus critique pour la signalisation cytotoxique du Fas, ainsi que pour la fonction antitumorale des lymphocytes CAR T", a déclaré M. Tushir-Singh dans un communiqué .
Les thérapies antérieures contre le cancer par lymphocytes T à récepteur d'antigène chimérique (CAR) nécessitent que les lymphocytes T du patient soient greffés avec un anticorps spécifique ciblant la tumeur.
Le traitement par cellules CAR T, qui peut coûter environ un demi-million de dollars, s'est avéré efficace contre la leucémie et d'autres cancers du sang, mais ne constitue pas un traitement fiable pour les tumeurs du sein, du poumon, des ovaires et des intestins.
Ces thérapies échouent car les micro-environnements tumoraux de ces tumeurs solides sont très résilients et empêchent facilement les cellules T modifiées de pénétrer et d'avoir un effet sur les processus moléculaires. De plus, les tumeurs peuvent contenir une version mutée de l’épitope du récepteur Fas, ce qui les rend plus résistantes à la thérapie cellulaire CAR-T.
En outre, certaines tumeurs sont génétiquement hétérogènes et contiennent un mélange de différents types de cellules qui répondent différemment au traitement. Avec l’avènement de cette dernière découverte d’épitope, les thérapies cellulaires CAR T pourraient devenir plus efficaces contre les tumeurs solides dans n’importe quelle partie du corps.
« Les efforts précédents pour cibler ce récepteur ont échoué. Mais maintenant que nous avons identifié cet épitope, il pourrait y avoir une voie thérapeutique pour cibler le Fas dans les tumeurs », a déclaré M. Tushir-Singh. "Nous devrions connaître le statut Fas d'un patient - en particulier les mutations autour de l'épitope découvert - avant même d'envisager de lui administrer CAR T", a déclaré Tushir-Singh.
"Il s'agit d'un marqueur définitif de l'efficacité du traitement par des tiers de la thérapie CAR T", a poursuivi Tushir-Singh. "Mais plus important encore, cela ouvre la voie au développement d'anticorps qui activent Fas, tuent sélectivement les cellules tumorales et soutiennent potentiellement la thérapie par cellules CAR T dans les tumeurs solides."
Ces résultats ouvriront la voie à des essais cliniques sur de nouveaux médicaments agonistes du SAF qui pourraient rendre les immunothérapies plus efficaces. Cependant, les chercheurs pourraient se heurter à de nombreux obstacles avant de remettre en question le paradigme actuel brûlure-coupe-poison- qui domine l'industrie du cancer aux États-Unis.
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Les sources incluent :
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Un épitope, aussi appelé déterminant antigénique, est une molécule qui peut être reconnue par un paratope (partie variable d'un anticorps ou d'un récepteur membranaire des lymphocytes B (BCR) et lymphocytes T (TCR)), pour déterminer si elle appartient au domaine du soi
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